| 研究課題/領域番号 |
11470311
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
井形 高明 徳島大学, 医学部, 教授 (80108860)
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| 研究分担者 |
中屋 豊 徳島大学, 医学部, 教授 (50136222)
板倉 光夫 徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (60134227)
玉置 俊晃 徳島大学, 医学部, 教授 (80179879)
加藤 真介 徳島大学, 医学部, 助教授 (30243687)
福澤 健治 徳島大学, 薬学部, 教授 (90035551)
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| キーワード | 脊髄損傷 / 酸化ストレス / ステロイド / SOD / 神経栄養因子 |
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| 研究概要 |
脊髄損傷に対する本能的治療には、神経移植が必要と考えられているが、その際にはその手術操作による二次的脊髄障害の予防と共に、神経栄養因子の誘導が不可欠である。二次的障害防止のために使用されているmethylpredonisolone(MPSS)は、酸化ストレスに対して有効であるとされている。そこでMPSSの効果を、同様の作用が期待できるレシチン化superoxide dismutase(PC-SOD)の作用と、運動機能、抗酸化作用、向炎症物質mRNA発現で比較検討した。その結果、運動機能はPC-SOD単独投与がMPSS単独投与、MPSSとPC-SOD併用に比べて良好であった。これに対し、過酸化脂質の産生、向炎症物質の発現は、併用療法により最も強く抑制され、MPSS単独がこれに続くにもかかわらず、運動機能の回復とは相関しなかった。
この不一致の原因を探る目的で、神経栄養因子の一つであるneurotrophin-3(NT-3)mRNA発現の薬物投与による影響を研究した。その結果、NT-3mRNAの発現は脊髄損傷後増加し、48時間でピークに達することを明らかになり、さらにMPSSはこの発現に抑制的に働き、PC-SOD投与により促進されることが分かった。正常脊髄内へのPC-SODのmicroinjectionでは、神経栄養因子の発現は増強されなかったことより、PC-SODの効果は、直接的な誘導作用ではないことが明らかになった。
本態的治療法の開発を期して、損傷脊髄へのOlfactory ensheathing cell移植の神経栄養因子発現に及ぼす影響を検討すると、NT-3mRNA発現が、特異的に増加することも明らかになった。
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