慢性拒絶反応におけるグルココルチコイドレセプターの機能解析と拒絶反応制御法の開発

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470337
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小角 幸人 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30186639)
• 研究分担者: 野々村 紀夫 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30263263) ; 奥山 明彦 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20093388) ; 高原 史朗 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70179547)
• キーワード: 慢性拒絶反応 / グルココルチコイドレセプター / 転写因子 / 免疫抑制

研究概要

計画腎生検によって得られた移植腎検体および同時に採取した末梢血単核球を検体として核タンパクを単離し、グルココルチコイド・レセプター(GR),NFκB,AP-1の値を定量的RT-PCRによって測定した。
その結果、末梢血中のGRの発現量は慢性拒絶反応症例においても移植後、安定した腎機能を持つ正常コントロール症例においても差がないことが判明した。次にGRレセプターとその結合部位であるGREの結合能を末梢血単核球を検体とし、gel shift assayを用いて検討した。その結果、慢性拒絶反応症例では、GRE結合能が低下していることが判明した。つまり慢性拒絶反応症例ではGRの結合能が低下し、そのためコントロール症例と同様な免疫抑制法によっても拒絶反応が抑制されなかった可能性が示唆された。
次にNFκB,AP-1についても同様に検討した結果、慢性拒絶反応症例ではこれらの作用が亢進していることが判明した。つまりこれらの転写因子のDNA結合能の変化が慢性拒絶反応の発生機序に関っている可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] K.Toki,Y.Kokado,et al.: "Arteriolopathy in non-episode biopsies of renal transplant"Clin Transplantation. (in press).
• [文献書誌] K.Toki,Y.Kokado,et al.: "Clinicopathological evaluation in non-episode biopsies"Transplant Int. (in press).
• [文献書誌] J,D,Wang,Y.Kokado,et al.: "Early induction of apoptosis in androgen-independent prostate cancer cell line by FTY720"The Prostate. 40. 50-55 (1999)
• [文献書誌] S.Takahashi,Y.Kokado,et al.: "Acute renal allograft rejection in the canine : Evaluation with serial duplex doppler ultrasonography"Transplant Proc. 31. 1731-1734 (1999)
• [文献書誌] Y.Kokado,S.Takahashi,et al.: "Low-dose tacrolimus (FK506)-based immunosuppressive protocol in living donor renal transplantation"Transplant Proc. 31. 1151-1154 (1999)
• [文献書誌] S.Takahashi,Y.Kokado,et al.: "Effect of Hepatocyte growth factor on tacrolimus-induced nephyotoyicity in rats"Transplant Int. 12. 27-32 (1999)
• [文献書誌] 小角幸人,高原史朗: "腎移植とタクロリムス"六法出版社. 6 (1999)