精巣腫瘍の遺伝子異常と、分化誘導に伴う遺伝子発現の変化の研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470341
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 三木 恒治 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (10243239)
• 研究分担者: 野々村 祝夫 大阪大学, 医学部, 講師 (30263263) ; 中尾 昌宏 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (00188880) ; 酒井 敏行 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (20186993)
• キーワード: WT1遺伝子 / 精巣腫瘍 / VD3 / p27プロモーター / p53遺伝子 / WAF1 / Apo-2リガンド / Bnip3L

研究概要

本年度は、まずWT1遺伝子の精巣腫瘍でのmRNA発現を検討し、その進展度との関係を明らかにした。さらに臨床的にも、新規抗癌剤カンプトテシンを用いて難治性精巣腫瘍の治療に積極的に取り組み、その成果を報告した。一方発癌抑制や癌患者の予後に関係する重要な発癌抑制関連遺伝子であるcdk inhibitorであるp27遺伝子プロモーターをVitaminD3(VD3)が活性化することにより、細胞増殖抑制効果を示すことを明らかにした。興味深いことに、VD3はビタミンD受容体を介さずにSp1とNF-Yを介してp27プロモーター活性を活性化することを見いだした。また、p53遺伝子が失活している多くの悪性腫瘍に対して、その標的遺伝子であるWAF1をプロモーターレベルで活性化することが治療に有用である可能性を示してきたが、今回それにWAF1プロモーターのSp3が重要であることを見いだした。一方シスプラチン耐性膀胱腫瘍株を用いてアドリアマイシンと可溶性Apo-2リガンドの相乗効果を示した。またアポトーシスにおけるBcl-2/E1B19kDa-interacting protein3-like protein(Bnip3L)の機能の一端を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Harada,Y.,Nonomura,N.,Miki,T.: "WT1 Gene Expression in Human Testicular Germ-Cell Tumors"MOLECULAR UROLOGY. 3(4). 357-363 (1999)
• [文献書誌] 三木恒治、中尾昌宏、野々村祝夫: "難治性精巣腫瘍に対する新規抗癌剤による救済化学療法の現状"泌尿器科紀要. 45. 811-814 (1999)
• [文献書誌] Inoue,T.,Kmiyama,J,.Sakai,T.: "Sp1 and NF-Y synergistically mediate the effect of vitamin D3 in the p27Kip1 gene promoter that lacks…"J.Biol.Chem.. 274. 32309-32317 (1999)
• [文献書誌] Sowa,Y.,Sakai,T.,: "Sp3,but not Sp1,mediates the transcriptional activation of the p21/WAF1/Ciplgene promoter by histone…"Cancer Res.. 59. 4266-4270 (1999)
• [文献書誌] Mizutani,Y.,Miki,T.,: "Synergistic Cytotoxicity and Apoptosis by Apo-2 Ligand and Adriamycin against Bladder Cancer Cells"Clinical Cancer Research. 5. 2605-2612 (1999)
• [文献書誌] Imazu,T.,Miki,T.,: "Bcl-2/ElB 19 kDa-interacting protein 3-like protein(Bnip3L)interacts with Bcl-2 Bc10x_L and induces…"Oncogene. 18. 4523-4529 (1999)
• [文献書誌] Miki,T.,: "Human Cell Culture Vol.II"Kluwer Academic Publishers. 5 (1999)