| 研究課題/領域番号 |
11470342
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
佐久間 一郎 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (40260393)
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| 研究分担者 |
蒔田 直昌 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (00312356)
藤本 征一郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60001898)
當瀬 規嗣 札幌医科大学, 医学部, 教授 (80192657)
深尾 充宏 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10250432)
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| キーワード | 内皮由来過分極因子 / カリウムチャネル / ラット / 腸間脈動脈 / 静止膜電位 / エストロゲン / 卵巣摘出 / コネキシン |
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| 研究概要 |
第三の内皮由来血管弛緩因子として内皮由来過分極因子(EDHF)があり、特に末梢血管において平滑筋のKチャネルを開口により拡張を惹起し、血圧調節や血流制御に重要な機能を担っている。われわれは、40週令の高齢ラットにおいて腸間膜動脈の平滑筋膜電位とEDHFの作用を検索し、エストロゲンが平滑筋膜電位に影響を及ぼし、血管をより弛緩し易い状態としていることを見いだした。本研究では、以上の結果をふまえ、その機序を明らかとすることを目的とする。
1.Wistarラットを用い、卵巣摘出群、卵巣摘出後エストロゲン補充群、sham operation群を用意し、1カ月後に腸間膜動脈を摘出した。平滑筋静止膜電位およびアセチルコリンによる膜過分極を測定し、エストロゲンが静止膜電位保持およびEDHF機能発現に重要であることを確認した。エストロゲンには急性効果はなく、その作用は遺伝子発現を介したものであることが示唆された(研究代表者佐久間、研究分担者藤本)。
2.上記Wistarラットにおいて、腸間膜動脈から平滑筋細胞の単離し、平滑筋細胞膜のパッチクランプ法により、平滑筋細胞に存在するKチャネルの種類を同定し、エストロゲン存在の有無による影響を検討したところ、3種類のKチャネルの存在が確認され、そのいずれもエストロゲンの有無により機能に変化は生じていなかったガ、現在分子生物学的手法で再評価している(研究分担者當瀬、蒔田)。
3.妊娠によりエストロゲンが増加すると細胞間のギャップジャンクション(コネキシン)が増加し、細胞間の電気伝導性が良くなるという報告があるので、Wistarラットの卵巣摘出群、sham operation群で腸間膜動脈のコネキシン43を染色したところ、卵巣摘出群では染色性の低下が認められた。さらに、その遺伝子発現を検討したところ、その変化が裏付けられた(研究代表者佐久間)。
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