血管平滑筋内皮依存性過分極反応に対するエストロゲンの影響に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470342
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 佐久間 一郎 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (40260393)
• 研究分担者: 藤本 征一郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60001898) ; 深尾 充宏 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10250432) ; 當瀬 規嗣 札幌医科大学, 医学部, 教授 (80192657) ; 蒔田 直昌 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (00312356)
• キーワード: 内皮由来過分極因子 / カリウムチャネル / ラット / 腸間膜動脈 / 静止膜電位 / エストロゲン / 卵巣摘出 / コネキシン

研究概要

内皮細胞由来過分極因子(EDHF)は血管平滑筋細胞の膜電位を過分極させ、特に抵抗血管である微小血管において一酸化窒素(NO)やプロスタサイクリン(PGI_2)よりも強力な血管弛緩作用を有し、血圧の調節や臓器血流の調節に重要な役割を果たしている。EDHFの本体に関してはgap junctionを介した内皮-平滑筋間の電気伝達、チトクロームP450代謝産物、カリウムイオン、過酸化水素など、動物種や血管床の違いにより種々の可能性が想定されているが、Wistarラット腸間膜動脈においては前者と考えられる。そのEDHF反応はエストロゲンにより影響されることから、それを利用してEDHFの本態究明をめざした。
結果として、卵巣摘出ラット(OVX)群では、sham手術群(CON)や卵摘後エストロゲン補充群(ERT)群に比較して血管平滑筋静止膜電位が浅く、アセチルコリン(ACh)による血管平滑筋膜電位過分極反応およびフェニレフリン収縮後のAChによる内皮依存性弛緩反応が低下していた。
コネキシン43抗体を用いた免疫染色での検討では、CON、ERTにおいて腸間膜動脈の内皮側及び中膜の外側に強い染色部位を認めたが、OVXにおいては染色の程度は著しく低かった。
各群の腸間膜動脈の膜蛋白分画におけるコネキシン43の発現の変化をウエスタンブロッティングによって解析した結果、43kDaにコネキシン43が検出され、OVXでの蛋白発現量はCONに対して有意な減少を認め、ERTではOVXと比較して蛋白発現量の増大傾向が認められた。

研究成果

• [文献書誌] Ichiro Sakuma, Ming-Yue Liu, Atsushi Sato, et al.: "Endothelium-dependent hyperpolarization and relaxation in mesenteric arteries of middleaged rats : influence of oestrogen"Br J Phramacol. 135(1). 48-54 (2002)
• [文献書誌] 佐久間一郎, 和田博司, 北畠 顕: "心血管病変とHRT"からだの科学. 219. 50-54 (2001)
• [文献書誌] 佐久間一郎, 北畠 顕: "更年期の高血圧"今日の治療. 9(8). 922-924 (2001)
• [文献書誌] 佐久間一郎, 北畠 顕: "syndrome X (microvascular angina)"臨床医. 27(増刊号). 1050-1052 (2001)
• [文献書誌] 佐久間一郎, 北畠 顕: "性差からみた未病としての戦略-その診断と治療"日本未病システム学会雑誌. 7(1). 149-151 (2001)
• [文献書誌] 佐久間一郎: "女性と循環器疾患-虚血性心疾患"臨床婦人科産科. 56(1). 44-47 (2002)
• [文献書誌] Mitsuhiro Fukao, Ichiro Sakuma, Atsushi Sato, et al.: "EDHF 2000"Taylor & Francis, London. 313-322 (2001)