子宮体癌増加要因の解析と予防の可能性に向けての疫学的・分子生物的研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470343
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐藤 信二 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (10142960)
• 研究分担者: 五十嵐 司 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (80302131) ; 今野 良 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (70271905)
• キーワード: 子宮体癌 / 10番染色体 / 癌抑制遺伝子 / PTEN遺伝子 / BRAG遺伝子 / 疫学 / 高危険因子

研究概要

本研究の最終目的はヒト染色体のすべてを対象として、子宮体癌における染色体欠失領域および遺伝子不安定性の原因の1つであるDNAミスマッチ修復異常とDNAレプリケーションエラー(RFR)をテストすることにより検索し、欠失領域の詳細な地図を作製すること、および近年増加傾向の著しい子宮体癌のわが国における新たな高危険因子を抽出し、分子疫学的手法という研究分野を確立することである。
我々は、多数の子宮体癌の手術症例を用い、第10番染色体長腕のq25-q26領域が子宮体癌の高分化癌で高頻度に欠失していることを見出し、詳細に欠失地図を作製したところ、D10S209とD10S216の間に約8CM、D10S217とD10S590の間に約12CMの共通欠失領域を認めた。次に酵母人工染色体(YAC)を用いて詳細に解析したところ、共通欠失領域は790kbのYACにより完全にカバーされていた。さらに、これらのYACからコスミドコンティングを作成し、得られたクローンを用いて、FISH法を行い詳しく解析したところ、共通欠失領域は100kbという極めて狭い範囲に限局された。そしてこの領域内に存在するhBRAG遺伝子を候補遺伝子の1つとして検索したが関連は薄いことがわかった。
また、疫学的研究については患者の同意を得てまたプライバシーの保護に充分に留意し、種々の項目(年齢、身体状況、居住地、職歴、教育歴、閉経状況、月経状況、婚姻歴、初婚年齢、妊娠、出産歴、ホルモン補充療法、不妊歴、授乳歴、生活面、および過去5年間の食物摂取頻度調査、既往歴、避妊歴、体型、喫煙歴、合併症)につき症例1:対照2のアンケート調査(症例対照研究)を行い、各々のオッズ比を算出し新たな高危険因子の抽出にとりかかった。

研究成果

• [文献書誌] Liu C.,Sato S. et al.: "Prognostic value of nuclear morphometry in patients with TNM stage T1 ovarian clear cell adenocarcinoma"British Journal of Cancer. 79. 1736-1741 (1999)
• [文献書誌] Sasano H.,Sato S. et al.: "Effects of aromatase inhibitors on the pathobiology of human breast, endometrial and ovarian carcinoma"Endocrine-Related Cancer. 6. 197-204 (1999)
• [文献書誌] Sato S. et al.: "Determining the cost effectiveness of mass screening for cervical cancer using common analytic models"Acta Cyrologica. 43. 1006-1014 (1999)
• [文献書誌] Sakurada A.,Sato S. et al.: "Adenovirus-mediated delivery of the PTEN gene inhibits cell growth by induction of apoptosis in endometrial cancer"International Journal of Oncology. 15. 1069-1074 (1999)
• [文献書誌] Konnno R.,Sato S. et al.: "Apoptosis of human endometrium mediated by perforin and granzyme B of NK cells and cytotoxic T lymphocytes"Tohoku Journal of Experimental Medicine. 187. 149-155 (1999)
• [文献書誌] Sato S. et al.: "Adenoma malignum - Report of a case with cytologic and colposcopic findings and immunohistochemical staining with antimucin monoclonal antibody HIK-1083"Acta Cytologica. in press.