卵の形成と死滅、受精および着床に関する生殖免疫学的基礎研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470344
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森 庸厚 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (40012760)
• 研究分担者: 高崎 誠一 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (80112093)
• キーワード: 精子 / 卵子 / Fas / FasL系 / アポトーシス / CD57^+HLA-DR^<bright>NS細胞 / アポトーシス誘導ヌクレオシド / DNA strand break / Caspase-3

研究概要

1)野生型(MRL/+)と変異型(MRL/lpr)マウス卵巣及び卵におけるFaS/FasL系のアポトーシスによる閉鎖卵胞形成と卵母細胞のcaspase-3を介してDNA断片化に至るアポトーシスシグナル伝達系を解明した。
さらに、MRL/lprマウスの卵巣や卵ではFasレセプターの変異(Fas death domainの欠失)によってアポトーシスが誘導されず閉鎖卵胞形成不全がおこり、卵胞数の増加によって卵巣肥大がもたらされるという興味深い知見を得た。
2)受精のレセプター/リガンド系としてブタやマウスの卵透明帯の糖鎖構造解析からβ-ガラクトースやLe^x糖鎖残基が重要であることを見い出し、ブタ精子よりβ-ガラクトース結合性蛋白を明らかにしつつある。
3)ヒト胎盤脱落膜由来のCD57^+HLA-DR^<bright>NS細胞の分泌する6種類のヌクレオシド誘導体を分離、精製した。これらのヒト胃癌、絨毛癌、白血病細胞等へのアポトーシスの誘導による制癌効果とcaspase-3の活性化を中心とした薬理作用機序を解析した。

研究成果

• [文献書誌] Li,X.,Mori,T., et al: "Active roies of caspase-3 in human gastric carcinoma cell death by apoptosis inducing nucleosides from CD57^+HLA-DR^<bright> natural suppiessor cell line"Int.J.Oncology. (In press). (2001)
• [文献書誌] Mori,T., et al: "Human malignant cell death by apoptosis inducing nucleosides from CD57^+HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line originated in decidua"J.Reprod.Immunol.. (In press). (2001)
• [文献書誌] Mori,T., et al: "Molecular and immunological approaches to mammalian fertilization"J.Reprod.Immunol.. 47. 139-158 (2000)
• [文献書誌] Mori,T., et al: "Human T cell lekemia cell death by apoptosis inducing nucleosides from CD57^+HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line"Jpn.J.Cancer Res.. 91. 629-637 (2000)
• [文献書誌] Li,X.,Mori,T., et al: "Activation of caspase-3 in Molt4 cell by apoptosis inducing nucleosides from CD57^+HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line."Biochem.Biophys.Res.Communn.. 268. 514-520 (2000)
• [文献書誌] Mori,E.,Mori,T., et al: "Calcium ion-independent recognition of sialyl and nonsialyl N-acetyl lactosamine and Le^x structures by boar sperm"Arch.Biochem.Biophys.. 374. 86-92 (2000)
• [文献書誌] 森庸厚,郭卯戊: "卵細胞のアポトーシス(卵子研究法)"養賢堂(印刷中). (2001)