卵の形成と死滅,受精および着床に関する生殖免疫学的基礎研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470344
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森 庸厚 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (40012760)
• 研究分担者: 高崎 誠一 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (80112093)
• キーワード: 精子 / 卵子 / Fas / FasL系 / アポトーシス / CD57^+HLA-DR^<bright>NS細胞 / アポトーシス誘導ヌクレオシド / DNA strand break / Caspase-3

研究概要

1)変異型(MRL/1pr)マウスでは卵巣肥大がもたらされるという興味深い知見を得たので、野生型(MRL/+)とMRL/1prマウス卵母細胞におけるFas/FasL系によるcaspase-3を介したDNA断片化に至るアポトーシスシグナル伝達系を解明した。その結果、MRL/1prマウスの卵巣や卵ではFasレセプターの変異(Fas death domainの欠失)によってアポトーシスが誘導されず閉鎖卵胞形成不全がおこり、卵胞数の増加によって卵巣肥大がもたらされた。
2)受精のレセプター/リガンド系としてブタやマウスの卵透明帯の糖鎖構造解析からβ-ガラクトースやLe^X糖鎖残基が重要であることを見い出し、ブタ精子よりβ-ガラクトース結合性蛋白がADAMファミリーの一つであることを明らかにし、その遺伝子をクローニングしつつある。
3)ヒト胎盤脱落膜由来のCD57^-HLA-DR^<bright>NS細胞の分泌する6種類のヌクレオシド誘導体を分離、精製した。前年度に報告した胃癌、絨毛癌に続いて、本年度はこれらのヒト食道癌、前立腺癌等へのアポトーシスの誘導による制癌効果とcaspase-3の活性化を中心とした薬理作用機序を解析した。

研究成果

• [文献書誌] Li, X., Mori, T., et al.: "Active roles of caspase-3 in human gastric carcinoma cell death by apoptosis inducing nucleosides from CD57^+HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line"Int. J. Oncology. 18. 837-842 (2001)
• [文献書誌] Mori, T., et al.: "Human esophageal cancer cell death mediated by apoptosis-inducing nucleosides from CD57^+HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line"Int. J. Oncology. 19. 1235-1241 (2001)
• [文献書誌] Mori, T., et al.: "Human malignant cell death by apoptosis inducing nucleosides from the decidua derived CD57^+HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line"J. Reprod. Immunol. 53. 289-303 (2002)
• [文献書誌] Gou, M.W., Mori, T. et al.: "Induction of apoptosis mediated by Fas receptor and activation of caspase-3 in MRL- +/+ or MRL-1pr/1pr murine oocyte"Zygote. 10. 17-22 (2002)
• [文献書誌] Gou, M.W., Mori, T., et al.: "Human prostate cancer cell death by novel anti-cancer compounds apoptosis-inducing nucleosides from CD57^+HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line"The Prostate. 51. 166-174 (2002)
• [文献書誌] 森 庸厚, 郭 卯戊: "卵細胞のアポトーシス,(鈴木秋悦、佐藤英明 編) 卵子研究法"養賢堂. pp.251-pp.256 (2001)