妊娠の成立および胎児発育における肥満遺伝子産物レプチンの意義に関する総合的研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470348
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐川 典正 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (00162321)
• 研究分担者: 小川 佳宏 京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70291424) ; 刈谷 方俊 京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90243013) ; 小西 郁生 信州大学, 医学部, 教授 (90192062) ; 伊東 宏晃 京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70263085)
• キーワード: レプチン / トランスジェニックマウス / 生殖機能 / 卵巣機能 / 妊娠 / 摂食抑制 / 交感神経系 / 高血圧

研究概要

本研究では、まず、レプチン遺伝子を肝臓に過剰発現させたtransgenic(Tg)マウスを用いて、生殖機能におけるレプチンの意義を解析した。
レプチン過剰発現Tgマウスでは肉眼的にも組織学的にも脂肪組織を確認できなかった。このTgマウスについて、性成熟段階の卵巣所見を検討すると、生後3週齢においてTgマウスの卵巣重量は対照群と比較して有意に大きく、組織学的には個々の卵胞が増大し、顆粒膜細胞数が増加していた。生後4週齢のマウスでは同様の傾向を認めたが、有意ではなかった。性成熟の指標として腔開口を観察すると、Tgマウスでは平均27.7日で、non-TGマウスの29.0日と比較して有意に早期に発来した。子宮重量は生後4週齢のTgマウスにおいてnon-Tgマウスと比較して有意に大きく、卵巣組織所見と合わせて、卵巣からの性ステロイドホルモン分泌の影響と考えられた。
以上より、レプチン過剰発現Tgマウスでは、脂肪組織を欠如するにも関わらず、生殖機能が早期に発来することから、レプチンが生殖機能の発現に重要な役割を果たしていることが示された。
つぎに、レプチンは交感神経系の活性化作用を有しているので、母体循環動態(血圧)に対する影響を妊娠Tgマウスを用いて検討した。Tgマウスの収縮期血圧は妊娠前にはnonTgマウスと比較して有意に高値を示したが、妊娠17日目には有意差を認めなかった。一方、Tgマウスの脈拍数は妊娠前、妊娠末期ともにnonTgマウスと有意な差を認めなかった。Tgマウスの摂食量は妊娠前、妊娠末期ともにnon Tgマウスと比較して有意に低値を示したことから、妊娠中にもレプチンの摂食抑制作用は機能していると考えられ、高レプチン血漿による交感神経の活性化による血圧上昇作用が何らかの機序により抑制されていると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Norimasa Sagawa et al.: "Leptin is a Novel Placenta-Derived Hormone in Humans"Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. Vol.38. 1-10 (1999)
• [文献書誌] Norimasa Sagawa et al.: "Leptin as a Novel Placenta-Derived Hormone in Humans.-A Review-"Trophoblast Research. Vol.13. 25-34 (1999)
• [文献書誌] Hiroaki Itoh,Norimasa Sagawa et al.: "Role of Local Guanylate Cyclase System in The Regulation of Ovine Uterine Artery Blood Flow during Pregnancy.-A Review-"Trophoblast Research,. Vol.13. 301-309 (1999)
• [文献書誌] Kyoko K.Okumura,Norimasa Sagawa,et al.: "Platelet-activating Factor-acetylhydolase Activity and Nitric Oxide Metabolite Level in Plasma of Pregnant Women Who Developed Transient Hypertension Later during Pregnancy"Reproduction, Fertility and Development. Vol.11(in press). (1999)
• [文献書誌] Noriomi Matsumura,Norimasa Sagawa,et al.: "Conservative Management of Placenta Accreta without Use of Methotrexate: Changes in the Serum Levels of Human Chorionic Gonadotropin and Pulsatility Index of Uterine Arteries"Journal of Obstetrics and Gynecology Research. Vol.26(in press). (2000)
• [文献書誌] Shigeo Yura,Yoshihiro Ogawa,Norimasa Sagawa,et al.: "Accelerated Puberty and Late Onset Hypothalamic Hypogonadism in Female Transgenic Skinny Mice Overexpressing Leptin"The Journal of Clinical Investigation. Vol.105(in press). (2000)
• [文献書誌] Yoshihiro Ogawa, Hiroaki Masuzaki, Norimasa Sagawa, and Kazuwa Nakao.: "Leptin as an Adpocyte-and Nonadpocyte-Derived Hormone In"Pennington Center Nutrition Series, volume 9 Nutrition, Genetics, and Obesity" Eds. George A Bray and Donna H Ryan"Louisiana State University Press, Baton Rouge, Louisiana. 147 - 155 (1999)
• [文献書誌] Yoghihiro Ogawa, Norimasa Sagawa, et al.: "Leptin, a novel placenta-derived hormone in humans. In "Progress in Obesity Research, Volume 8" Eds. B. Guy-Grand and G. Aihaud"John Libbey & Company Ltd., 8th International Congress on Obesity. 71 - 75 (1999)