研究課題/領域番号 |
11470354
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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研究機関 | 群馬大学 |
研究代表者 |
古屋 信彦 群馬大学, 医学部, 教授 (80107606)
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研究分担者 |
高橋 克昌 群馬大学, 医学部, 助手 (30326839)
近松 一朗 群馬大学, 医学部, 講師 (30301378)
鎌田 英男 群馬大学, 医学部, 講師 (40251102)
長井 今日子 群馬大学, 医学部, 助手 (50302469)
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研究期間 (年度) |
1999 – 2002
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キーワード | 前庭代償 / 前庭小脳 / 前庭神経核 / グルタミン酸受容器 / AMPA型受容器 / NMDA型受容器 / 長期抑制(LTD) / 多細胞活動同時測定法 |
研究概要 |
この研究は前庭代償下における小脳、脳幹の役割とそれに関与する化学伝達物質について動物実験にて解明することを目的として行われた。研究は主要五分野にて行われた。 1)ラットにおける頸部伸筋からの前庭誘発筋電位について.この実験の目的はヒトにて有用である前庭筋電位を慢性・急性実験動物から記録する方法と有用な変数の確立を目指した。記録されたラットの前庭筋電位は人のそれと類似点が多く、すなわち刺激域値はABR域値上40-45dBであった。また発現潜時は機能評価に有用な変数である。2)老人性難聴の動物モデル.老化モデルマウスであるKlothoマウスの難聴とクロト蛋白の内耳発現について調べた。その結果内耳血管条にクロト蛋白を認めたがホモ接合体では蛋白の発現はなくまた聴覚閾値も有意に正常マウスより高かった。クロトマウスは老人性難聴のモデル動物として今後実験を続ける。3)前庭小脳に特異的に見られる前庭神経核由来のコリン作動性線維のPurkinje細胞への作用についてラット脳スライス標本にて実験を行った。その作用はPurkinje細胞の興奮性を顆粒細胞のムスカリンM3受容器を介してカリウムイオン流入を抑制することで変化させる。即ち前庭神経核細胞に対するPurkinje抑制を強化する作用がある。4)片側迷路破壊後前庭代償に対するグルタミン酸受容器の働きについて検討した。迷路破壊後に出現する眼振数の経時的変化に対する各種グルタミン酸所受容器亜型作動性薬、その特異的抑制剤投与効果について観察したところNMDA型は代償の変様に関与し、アンパ型は抑制的に作用することが解明された。5)脳幹・小脳における前庭代償機構を調べるためにテトロード記録電極を使用して多細胞同時長期記録法の確立を試みた。前庭神経核から記録された細胞外電位について専用解析ソフトを用いてデーター解析を行い同時に3〜4細胞の分離が可能となった。今後内耳破壊ラットから記録を行い代償過程を経時的に記録し、その機構を解析する。
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