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血管新生は腫瘍の増殖から転移の過程において現在最も注目されている事象の一つである。腫瘍血管が豊富なほど腫瘍細胞は血中に入りやすく、血管新生能の強い腫瘍ほど標的臓器の微小環境において腫瘍血管を誘導し転移巣を形成しやすいと考えられる。
腫瘍血管新生において最も重要視されている因子がvascular endothelial growth factor(VEGF)であり、VEGFの腫瘍細胞における発現と血管新生の亢進との間に正の相関が様々な腫瘍で認められている。本年度は腫瘍血管新生と血中腫瘍細胞との関係を臨床、免疫組織化学及び分子生物学的に検討し口腔癌の新しい予後予測因子を検索した。
腫瘍血管新生を腫瘍周囲の微小血管密度(MVD)と腫瘍によるVEGF発現をみることでの評価した。血管密度と血中腫瘍細胞との関連性をみると血管密度が高くなるにつれて血中腫瘍細胞の検出率も高くなることから、血管新生の増加に伴って腫瘍の血管侵襲が強まり血中腫瘍細胞数の増加につながるものと考えられた。リンパ節転移と血中腫瘍細胞検出との関連性をみるとリンパ節転移陽性例に血中腫瘍細胞陽性が陰性と比較して有意に高かった。このことは口腔扁平上皮癌ではリンパ節転移が全身化の第一段階であることを示している。生検での微小血管密度、VEGF発現、術前の血中癌細胞の有無を検索することでリンパ節転移の予測が可能と考えられる。また、これらを総合的に評価することで遠隔転移をも予測可能と思われる。
今後の研究課題として化学療法による微小血管密度の変化、VEGF発現の変化、血中腫瘍細胞の消長、術中の血中腫瘍細胞検出に基ずく手術適応、血中腫瘍細胞の特性の解析が必要と思われる。
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