インターロイキン1の作用発現とその制御に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470487
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 小野嵜 菊夫 名古屋市立大学, 薬学部, 教授 (20101313)
• 研究分担者: 瀧井 猛将 名古屋市立大学, 薬学部, 助手 (80244573) ; 林 秀敏 名古屋市立大学, 薬学部, 助教授 (80198853)
• キーワード: IL-1 / IL-1レセプター / サイトカイン / ODC / アンチザイム / メラノーマ / TLR

研究概要

IL-1は、免疫、炎症、造血、内分泌等の生体反応や細胞の増殖分化の調節に重要な役割を果たしている。本研究では、ヒトメラノーマ細胞に対するIL-1の増殖抑制機構を中心とするIL-1のシグナル伝達機構、in vitro,in vivoにおけるIL-1Rの発現調節機構、IL-1の構成的な産生機構を明らかにする。本年度は、以下の点が明らかになった。
1)IL-1刺激により、AZ(アンチザイム)のフレームシフトに変化は認められなかった。また、AZの翻訳がIL-1刺激により促進されることを示唆する結果が得られた。
2)CHOPのセンスヌクレオチド、アンチセンスを発現させると、それぞれIL-1による増殖阻害活性が亢進、抑制された。
3)CHOPのアンチセンス発現による、IL-1による増殖阻害活性の抑制は、IL-1で誘導されるIL-6の産生が抑制されたためであった。
4)IL-1による、増殖抑制はMAKP阻害剤によっても阻害された。従って、IL-1の作用には、p38MAPK以外のキナーゼが関与している可能性が示唆された。
5)ヒト線維芽細胞にたいして、チロシンキナーゼ阻害剤がIL-1RIの発現を抑制するが、それは翻訳以降の過程に作用していることが明らかになった。
6)マウスにLPSを投与することにより、IL-1Rファミリーで、細菌やその成分のシグナルを伝達するTLR2,TLR4のmRNA発現を調べたところ、種々の臓器で臓器依存的に各々の発現が増強または抑制されることが明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] S.Itoh,T.Hattori,H.Hayashi,Y.Mizutani,M.Todo,T.Takii,D.Yang,J.C.Lee,S.Matsufuji,Y.Murakami,T,Chiba,K.Onozaki: "Antiproliferative effect of interleukin 1 (IL-1) is mediated by p38MAP kinase in human melanoma cells A375"Journal of Immunology. 162・12. 7434-7440 (1999)
• [文献書誌] A.Ito,T.Takii,T.Matsumura,K.Onozaki: "Augmentation of type I IL-1 receptor expression and IL-1 signaling by IL-6 and glucocorticoid in murine hepatocytes"Journal of Immunology. 162・7. 4260-4265 (1999)
• [文献書誌] T.Takii,H.Honda,S.Sasayama,T.Kobayashi,H.Ikezawa,S.Udaka,Y.Oomoto,K.Onozaki: "Human interelukin-1 receptor antagonist: large-scale expression in Bacillus brevis 47-50"Journal of Inerferon and Cytokine Research. 19・11. (1999)
• [文献書誌] T.Takii,A.Ito,S.Kawashima,A.Ninomiya,T.Matsumura,H.Hayashi,K.Onozaki: "Tyrosine kinase is essential for the constitutive expression of type I interleukin 1 receptor in human fibroblast cells"European Cytokine Network. 10・2. 237-346 (1999)
• [文献書誌] T.Takii,M.Hayashi,H.Hiroma,T.Chiba,S.Kawashima,H.L.Zhang,A.Nagatsu,J.Sakakibara,K.Onozaki: "Serotorin derivative, N-(p-coumaroyl)serotorin, isolated from safflower (Carthamus tinctorius L) oil cake augments the proliferaton of nomal human and mouse fibroblasts in synergy with bFGF)or EGF"Journal of Biochemistry. 125・5. 910-915 (1999)
• [文献書誌] K.Ono,T.Takii,K.Onozaki,M.Ikawa,M.Okabe,M.Sawada: "Migration of exogenous immature hematopoietic cells into adult mouse brain parenchyma under GFP-expressing bone marrow chimera"Biochemical and Biophysical Research Communications. 262・3. 610-614 (1999)