新規アミノペプチダーゼファミリーの構造とその生物学的意義

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470492
• 研究機関: 理化学研究所
• 研究代表者: 辻本 雅文 理化学研究所, 細胞生化学研究室, 主任研究員 (00281668)
• 研究分担者: 野村 義宏 東京農工大学, 農学部, 助手 (10228372) ; 松本 英子 理化学研究所, 細胞生化学研究室, 基礎科学特別研究員 (00312257) ; 服部 明 理化学研究所, 細胞生化学研究室, 研究員 (50300893)
• キーワード: アミノペプチダーゼ / オキシトシナーゼ / 胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ / 脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼ / 生理活性ペプチド / バソプレシン / 尿細管 / プロモーター領域

研究概要

妊娠の維持に重要な役割をはたしているものと考えられている、胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ(P-LAP)/オキシトシナーゼおよびその類縁酵素である脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼ(A-LAP)についてその構造と機能を引き続き検討した。
P-LAPは脳において神経細胞特異的に発現しており、神経細胞の分化に伴ってその発現が増加することが明らかになった。したがって本酵素は脳内の神経ペプチドの代謝調節に何らかの役割を果たしているものと考えられた。また本酵素は腎臓の尿細管に大量に発現していることから本酵素の基質であるバソプレシンとの関連を検討した。その結果本酵素はバソプレシン刺激により細胞表層にトランスロケートしてくることが明らかになった。したがって本酵素は腎臓においてはバソプレシンの作用をネガティブに調節することで尿の再吸収の調節に寄与している可能性が考えられた。さらにP-LAP遺伝子のプロモーター領域を解析した結果、P-LAP遺伝子の発現にはAP-2とIkarosの2種類の転写因子が重要であることがわかった。
A-LAPに関して遺伝子解析等をおこなった結果、本酵素はP-LAPとオキシトシナーゼサブファミリーとを形成している類縁酵素であることが示された。さらにA-LAPの酵素学的解析の結果、本酵素はアンジオテンシンIIの分解およびブラジキニンの生成に関与しうることが示され、血圧調節において役割を果たしている可能性が示された。

研究成果

• [文献書誌] Matsumoto H., et al.: "Expression of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase in neuronal cells and its action on neuronal peptides"Eur. J. Biochem.. 268. 3259-3266 (2001)
• [文献書誌] Hattori A., et al.: "Genomic organization of the human adipocyte-derived leucine aminopeptidase gene and its relationship to the placental leucine aminopeptidase/oxytocinase gene"J. Biochem.. 130. 235-241 (2001)
• [文献書誌] Ito T., et al.: "Transcriptional regulation of human placental leucine aminopeptidase/oxytocinase gene"Mol Hum Reprod. 7. 887-894 (2001)
• [文献書誌] Katsumata Y., et al.: "Progesterone stimulates the expression of aminopeptidase A/angiotensinase in human choriocarcinoma cells"Placenta. 22. 831-836 (2001)
• [文献書誌] Ito T., et al.: "AP-2 and Ikaros regulate transcriptional activity of human placental leucine aminopeptidase/oxytocinase gene"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 290. 1048-1053 (2002)
• [文献書誌] Tsujimoto M., et al.: "Biochemical characterization of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase and its related enzyme, adipocyte-derived leucine aminopeptidase"Cell-surface Aminopeptidase. 265-274 (2001)
• [文献書誌] Tsujimoto M., et al.: "Encyclopedia of Molecular Medicine"Leucine aminopeptidase. 2 (2001)