位置的候補遺伝子研究法によるアトピー性疾患感受性遺伝子の同定

2000 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 11470504
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 濱口 秀夫 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (00091918)
• 研究分担者: 大塚 藤男 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (10092157) ; 小林 公子 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (90215319) ; 有波 忠雄 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (10212648) ; 柴崎 正修 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (30049233)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2000
• キーワード: 喘息 / アトピー性皮膚炎 / マイクロサテライトマーカー / TDT

研究概要

アトピー性喘息およびアトピー性皮膚炎は多因子性の疾患であり、その発症には遺伝素因が深く関わっている。本研究の目的は、これらのアトピー性疾患の感受性遺伝子を同定することである。まず、小児のアトピー性喘息患者を発端者とする47家系197名(罹患同胞65対を含む)を対象として、全染色体上に平均10cM間隔で存在する398個の遺伝マーカーと気管支喘息との連鎖を罹患同胞対法により解析した。その結果、4q35、5q31-q33、13q11-12領域において連鎖の可能性が示唆された。次にこれらの連鎖を確認し、連鎖領域を狭めるために、新たにアトピー性喘息患者を発端者する92家系284名の試料を収集した。これらの家系試料を用いて、4q35領域においては32個、5q31-q33領域においては48個、13q11-12領域においては10個のマイクロサテライトマーカーについてTDT(transmission disequilibrium test)を行った。その結果、4q35領域ではD4S1627、5q31-q33領域ではD5S2077、13q11-12領域ではD13S1275と喘息との間に強い関連が観察された。さらに同じアトピー性疾患であるアトピー性皮膚炎患者を発端者とする39家系156名を対象として、アトピー性気管支喘息において連鎖が示唆された上記遺伝子領域とアトピー性皮膚炎との連鎖を調べたところ、5q31-q33領域と12q21-q23において連鎖が示唆された。従って、これらの遺伝子領域には、気管支喘息とアトピー性皮膚炎の両方に共通するアトピー性疾患感受性遺伝子が存在する可能性がある。さらに、5q31-q33領域に存在するIL13とIL4のハプロタイプ、ADRB2のArg16Gly多型、IL12Bの690G/A(Ser/Asn)多型と気管支喘息との間に弱い関連が観察された。しかし、アトピー性皮膚炎との関連はみられなかった。5q31-q33領域には。影響力の比較的小さな、複数の疾患感受性遺伝子が存在し、アトピー性疾患の発症に寄与している可能性がある。

研究成果

• [文献書誌] Yokouchi Y et al.: "A Significant Evidence for Linkage of Mite-Sensitive Childhood Asthma to Chromosome 5q31-q33 nearthe Interleukin 12 B Locus by A Genome-wide Search in Japanese families."Genomics. 66. 152-160 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Noguchi E et al.: "Mutation screening of Interferon regulatory factor 1 gene(IRF-1) as a candidate gen for asthma."Clin Exp Allergy. 30. 1563-1567 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kimura K et al.: "Linkage and association of atopic asthma to markers on chromosome 13 in the Japanese population."Hum Mol Genet. 8. 1487-1490 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Noguchi E et al.: "No association between atopy/asthma and the ILe50Val polymorphism of IL-4 receptor."Am J Respir Crit Care Med. 160. 342-345 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ishizawa M et al.: "No association between atopic asthma and a coding variant of Fc ε R1 β in a Japanese population"J Hum Genet. 44. 308-311 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kimura K, Noguchi E, Shibasaki M, Arinami T, Hamaguchi H et al.: "Linkage and association of atopic asthma to markers on chromosome 13 in the Japanese population."Hum Mol Genet. 8. 1487-90 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Noguchi E, Shibasaki M, Arinami T, Hamaguchi H et al.: "No association between atopy/asthma and the ILe50Val polymorphism of IL-4 receptor."Am J Respir Crit Care Med. 160. 342-5 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Noguchi E, Shibasaki M, Arinami T, Hamaguchi H et al.: "Lack of association of atopy/asthma and the interleukin-4 receptor alpha gene in Japanese."Clin Exp Allergy. 29. 228-33 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ishizawa M, Shibasaki M, Yokouchi Y, Hamaguchi H et al.: "No association between atopic asthma and a coding variant of Fc ε R1 β in a Japanese population."J Hum Genet. 44. 308-11 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yokouchi Y, Nukaga Y, Shibasaki M, Noguchi E, Hamaguchi H et al.: "Significant evidence for linkage of mite-sensitive childhood asthma to chromosome 5q31-q33 near the interleukin 12 B locus by a genome-wide search in Japanese families."Genomics. 66. 152-60 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Noguchi E, Shibasaki M, Arinami T, Hamaguchi H et al.: "Mutation screening of interferon regulatory factor 1 gene (IRF-1) as a candidate gene for atopy/asthma."Clin Exp Allergy. 30. 1562-7 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より