情動行動を制御する分子的基盤の解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11480234
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 岡崎国立共同研究機構
• 研究代表者: 八木 健 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助教授 (10241241)
• キーワード: 情動 / チロシンリン酸化 / Fyn / NMDA / カドヘリン

研究概要

情動行動は環境からの感覚的入力を生物学的に評価する過程であり、扁桃体との関連性が示唆されているものの、その分子メカニズムについてはほとんど手がつけられていない。我々はFyn欠損マウスを感覚的入力の評価過程に異常をもつマウスであると位置づけ、Fynを手がかりにした情動形成の分子メカニズムの解析を行っている。現在までに我々はFynと共役する分子として、NMDA受容体と約20種類からなる新たなカドヘリン(CNR)ファミリーを同定した。このCNRファミリーはシナプスに存在し、扁桃体においても発現していた。本年度我々は、このCNRファミリーがゲノム上で、イムノグロブリンやT細胞受容体と類似した可変領域と不変領域からなる遺伝子クラスター構造を持つことを明らかにした。また、CNRファミリーにはclass switch型の発現産物が存在すること、CNRファミリーが胎生マウス大脳皮質の神経細胞分化過程でReelinの多重受容体として機能していることを明らかにした。これらの結果は、CNRが脳の構築や神経回路網形成で機能を持つことを示唆する結果である。CNRは情動行動制御に関わるFynと実際に共役していることも明らかとなり、今後遺伝子欠損マウスの作製により、情動行動との関係を明らかにして行きたい。

研究成果

• [文献書誌] Sugino, H., et al.: "Genomic organization of the family of CNR cadherin genes in mice and humans"Genomics. (in press). (2000)
• [文献書誌] Senzaki, K., et al.: "Proteins of the CNR family are multiple receptors for Reelin"Cell. 99. 635-647 (1999)
• [文献書誌] Yagi, T.: "Molecular mechanisms of Fyn-tyrosine kinase for regulating mammalian behaviors and an ethanol sensitivity"Biochemical Pharmacology. 57. 845-850 (1999)
• [文献書誌] Takahashi, S. et al.: "Reduced hippocampal LTP in mice lacking a presynaptic protein : complexin II"Eur. J. Neurosci. 11. 2359-2366 (1999)
• [文献書誌] Kawasaki, T., et al,: "A requirement for neuropilin-1 in embryonic vessel formation"Development. 126. 4895-4902 (1999)
• [文献書誌] Yanagawa, Y., et al.: "Enrichment and efficient screening of ES cells containing a targeted mutation : the use of DT-A gene with the polyadenylation signal as a negative selection maker"Transgenic Research. 8. 215-221 (1999)