創薬を目指した軸不斉を有する生物活性天然有機化合物の合成研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11554025
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 植村 元一 大阪府立大学, 総合科学部, 教授 (90047241)
• 研究分担者: 鴻池 敏郎 塩野義製薬株式会社, 製薬研究所, 所長
• キーワード: 軸不斉ビアリール / クロスカップリング / アレーンクロム錯体 / 面不斉 / コンペンスアミン / アルカロイド

研究概要

アトロプ異性ビアリール化合物は不斉反応での配位子と重要な化合物であり、更に、顕著な生物活性を示す天然有機化合物にも数多く知られている。アトロプ異性ビアリール化合物を光学活性体として効率よく合成する反応の開発が重要である。本研究では、面不斉をもつ(アレーン)クロム錯体を用いて、軸不斉を有するコルペンスアミンA及びBの立体選択的合成を行った。コルペンスアミンAおよびBは抗マラリア活性を示し、ナフタレン環とテトラヒドロイソキノリン環との間で軸不斉が存在し、互いに軸異性体である。本化合物を立体選択的に合成するにあたり、アレーンクロム錯体とナフチルホウ酸とのパラジウム触媒によるクロスカップリングで、望むべき軸不斉をもつビアリール体を立体選択的に合成し、さらにカップリング体を熱で軸異性体へと異性化し、両アトロプ異性体を単一の不斉源より光学活性体として得る反応を利用した。すなわち、光学活性3、5-ジイソプロポキシ-2-ブロモベンズアルデヒドクロム錯体をナフチルホウ酸とのクロスカップリングを行なってアトロプ異性骨格を構築し、最後に側鎖部を延長し環化して目的のコルペンスアミンAの全合成を達成した。一方、カップリング生成物を熱で異性化し、同様に側鎖部を立体選択的に延長し環化してコルペンスアミンBも合成した。

研究成果

• [文献書誌] N. Taniguchi, M. Uemura: "Enantiomerically Pure Cyclic Trans 1,2-Diols, Diamines and Aminoalcohols by Intramolecular Pinacol Coupling of Planar Chiral (Arene)chromium Complexes"Angew. Chem. Int. Ed.. 38. 1232-1235 (1999)
• [文献書誌] H. Koide, M. Uemura: "Axially Chiral Benzamides: Diastereoselective Nucleophilic Additions to Planar Chiral (N,N-Diethyl-2-Acyl-6-Methylbenzamide)chromium Complexes"Tetrahedron Lett.. 40. 3443-3446 (1999)
• [文献書誌] T. Watanabe, M. Shakadou, M. Uemura: "Diastereoselective Ortho Lithiation of Tricarbonylchromium Complexes of Chiral Benzaldehyde Acetals"Inorg. Chem. Acta.. 296. 80-85 (1999)
• [文献書誌] K. Kamikawa, M. Uemura: "Stereoselective Synthesis of Axially Chiral Biaryls Utilizing Planar Chiral(Arene)chromium Complexes"Synlett. (in press). (2000)
• [文献書誌] K. Kamikwa, T. Watanabe, A. Daimon, M. Uemura: "Stereoselective Synthesis of Axially Chiral Natural Products Utilizing Planar Chiral(Arene)chromium Complexes"Tetrahedron. (in press). (2000)
• [文献書誌] H. Koide, M. Uemura: "Axially Chiral Benzamide Utilizing Planar Chiral(Arene)chromium Complexes"Chirality. (in press). (2000)