創薬を目指した軸不斉を有する生物活性天然有機化合物の合成研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11554025
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 植村 元一 大阪府立大学, 総合科学部, 教授 (90047241)
• 研究分担者: 鴻池 敏郎 塩野義製薬株式会社, 製薬研究所, 所長
• キーワード: バンコマイシン / アトロプ異性 / 面不斉 / クロスカップリング

研究概要

軸不斉を有する天然有機化合物は数多く存在する。中でも、院内感染の最後の切り札として用いられてるバンコマイシンや、抗HIV-活性を示すミシェルアミンBなどが注目されている。ミシェルアミンBはアトロプ異性であるコルペンスアミンAとBが二量化した化合物である。単一の面斉源として面不斉を有する3,5-ジイソプロポキシ-2-ブロモベンズアルデヒドクロム錯体と、ナフチルホウ酸との立体選択的クロスカップリングでアトロプ異性ビアリールの一方の軸異性体を合成した。更に熱反応で軸を異性化することも成功した。これら両軸異性体より、さらに側鎖を延長したのち環化して目的のコルペンスアミンAとBを立体選択的に全合成を達成した。一方、院内感染治療の最後の切り札として注目されているバンコマイシンのAB環部の合成においては、置換基の大きさによる選択性の違いに着目し、クロム錯体のどちらの面不斉から出発しても、天然のバンコマイシンの軸不斉を有するA-B環ビアリール骨格を世界ではじめて立体選択的に合成することに成功した。また、軸不斉を有する天然物合成研究の過程で、ベンジル位に水酸基を有するSyn体のビアリールクロム錯体を加熱環流を行った際に、クロムトリカルボニルが分子間で反対の芳香環面に完全に再配位して、面不斉の立体化学が完全に反転したAnti体が得られる興味深い現象も発見することができ、現在、その反応機構の解明を目指して検討を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Y.Tanaka, N.Taniguchi, M.Uemura: "Asymmetric Synthesis of β-Amino Alcohols by Reductive Cross-Coupling of Benzylideneamine with Planar Chiral Benzaldehydes"Org.Lett.. (in press).
• [文献書誌] H.Koide, T.Hata, M.Uemura: "Asymmetric Synthesis of Axially Chiral Benzamides and Anilides by Enantiotopic Lithiation of Prochiral Arene Chromium Complexes"J.Org.Chem.. (in press).
• [文献書誌] Kamikawa, K., Furusyo, M., Uno, T., Sato, Y., Konoo, A., Bringmann, G., Uemura, M: "Diastereoselective Ruthenium-Cp Complexation of Enantiopure Arene Compounds Possessing Stereogenic Benzylic Alcohol Functionalities"Org.Lett.. 3. 3667-3670 (2001)
• [文献書誌] Kamikawa, K., Watanabe, T., Uemura, M.: "Asymmetric Synthesis of Axially Chiral Biaryls Utilizing planar Chiral Arene Chromium Complexes"J.Synth.Org.Chem.Jpn. 59. 1078-1085 (2001)
• [文献書誌] Kamikawa, K., Tachibana, A., Sugimoto, S., Uemura, M: "Stereoselective Synthesis of Axially Chiral A-B ring System of Vacomycin Utilizing a Planar Chiral Arene Chromium Complex"Org.Lett.. 3. 2033-2036 (2001)