マカク細胞を用いたin vitroヒト加齢モデルの作成

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11554038
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 石田 貴文 東京大学, 大学院・理学系研究科, 助教授 (20184533)
• 研究分担者: 鈴木 樹理 京都大学, 霊長類研究所, 助手 (10175408)
• キーワード: マカク / 細胞培養 / 老化 / p53 / ヘリケース

研究概要

本研究の目的はこれまでの研究で有用性が確認されたマカクの細胞をヒトの加齢・老化研究のモデルとして確立し、その加齢系列細胞を保存・解析することにより、ハード(細胞)とソフト(細胞の性状)を兼ね備えた汎用化パネルを作成することである。
採材された線維芽細胞の初代培養から分裂停止期に至るまでの継代培養2代毎にサンプリングし、40の凍結保存細胞系列を作成した。得られた40系列の内36系列では通常の加齢パタンを呈した。残りの4系列は延命を見せた。内1系列においては継代数は150を越え、不死化細胞とみなされた。延命した細胞系列の内2系統においてガン抑制遺伝子であるp53に異常が見られた。加齢系列から延命系列への移行に細胞周期チェックポイント異常の関与が示唆された。不死化細胞系列においては、接触阻害の消失、足場依存性の消失が認められ、形質転換していることが示された。各サンプリング時に細胞の加齢形質として、テロメア長とテロメレース発現を解析したところ、テロメアの短小化が全てに観察された。テロメレースの発現はいずれのグループにおいても見られなかった。マカク細胞はin vitroにいて、ヒトと齧歯類の中間型を示すことが示唆された。これらのことから、マカク細胞の加齢に関するアウトラインを把握することがで、Ready to useの加齢研究資材の確立が成された。

研究成果

• [文献書誌] Takao,S.,Ishida,T. et al.: "Seroprevalence of human T-lymphotropic virus type 1 in Papua New Guinea and Irian Jaya measured using different western blat criteria."Journal of Clinical Virology. 16. 129-133 (2000)
• [文献書誌] Shimizu,Y., et al.: "Sero-and Molecular Typing of Duffy Blood Group in Southeast Asians and Oceanians."Human Biology. 72(3). 511-518 (2000)
• [文献書誌] Suzuki,J.and Ishida,T.: "Age changes in plasma IGF-1 concentration in free-ranging Japanese macagues (Macaca fuscata)"Journal of Medical Primatology. (in press). 1-4 (2001)
• [文献書誌] Ishida,T. et al.: "Human T-lymphotropic retrovirus type-1 in Thailand"Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health. 31-51. (2000)
• [文献書誌] Oota,H. et al.: "Genetic Study of the Paleolithic and Neolithic Southeast Asians"Human Biology. 73(2)(in press). (2001)