| 研究概要 |
オキサジアジン系殺虫剤インドキサカルブ(JW-062)およびその類縁化合物であるRH-3421には光学異性体が存在し、光学異性体間で殺虫活性に著しく違いがあることが知られている。そこで光学異性体間において見られるそれらの違いのメカニズムを明らかにすることで、これらの殺虫剤の作用機構に関する理解を得るために、電気生理学的手法であるパッチクランプ法を用いて,イオンチャネルに対する作用について検討した.また、これらの殺虫剤は昆虫とほ乳類の間で生物活性が著しく異なることが知られている。そこで、ラットの末梢神経系およびワモンゴキブリの中枢神経より細胞を分離した初代培養細胞を実験に用い、選択毒性機構に関する研究を行った。RH-3421のS体とR体では、殺虫活性はS体のほうがR体よりも高い。それに対して、ほ乳類由来の細胞を用いた実験ではR体のほうがS体よりも、ナトリウムチャネルに対する抑制作用が高かった。一方、昆虫の神経細胞に対しては、S体のほうがR体よりもナトリウムチャネルに対する抑制作用は高く、殺虫活性と相関ある違いとなった。以上得られた知見より,昆虫とほ乳類の間で見られる選択毒性が、これまでとは全く異なる光学異性体の関連した違いにより起きている可能性が示唆された。
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