免疫系細胞の接着異常に基づく炎症、悪性腫瘍のモデルマウスの作成及び治療への応用

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11557011
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 南 康博 神戸大学, 医学部, 教授 (70229772)
• 研究分担者: 飯郷 裕 第一製薬株式会社, 創薬第四研究所, 副主任研究員 ; 田中 良哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (30248562)
• キーワード: リンパ球 / プロトオンコジーン / H-Ras / c-Myc / 細胞接着 / インテグリン / 遺伝子発現 / 癌抑制遺伝子

研究概要

本年度の研究により、まずプロB細胞株BAF-B03において活性型H-Rasがalpha6インテグリンを活性化し、その結果ラミニンへの細胞接着性が亢進すること、また活性型H-Rasがc-Mycと協調的に作用することにより、VCAM-1の発現を誘導するとともに、alpha6インテグリンの発現を抑制することが明らかとなった。活性型H-Rasとc-Mycを構成的に発現するBAF-B03細胞はin vitroにおいて顕著な細胞凝集を呈するとともに、ヌードマウスに移植した際に腫瘍の浸潤・転移を引き起こすが、腫瘍細胞の原発巣からの離脱の過程において、alpha6の発現抑制によるラミニン接着性の低下が関与していることが考えられる。今後は、異なる細胞種におけるH-Rasとc-Mycによる細胞接着制御の共通点・相違点を明らかにするとともに、前述の腫瘍の浸潤・転移モデルマウスを用いて治療への応用の基礎研究を展開することが重要と考えられる。また、本年度の研究により、慢性関節リウマチ(RA)滑膜細胞がICAM-1の発現レベルにより機能の異なる2つの亜分画群に分けられることが明らかとなった。即ち、ICAM-1陽性細胞は、細胞周期が停止しアポトーシスに陥った細胞群であり、一方ICAM-1陰性細胞は、細胞増殖活性の高い細胞群である。今後、治療への応用を考える場合には、ICAM-1陰性細胞群が重要なターゲットとなると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Takeuchi,S.: "mRor2 receptor tyrosine kinase is required for the heart development and limb formation."Genes to Cells. 5. 71-78 (2000)
• [文献書誌] Tanaka,Y.: "ICAM-1 discriminates functionally different populations of human osteoblasts : characteristicinvolvement of cell cycle regulators."J.Bone Mineral Res.. 15. 1912-1923 (2000)
• [文献書誌] Tanaka,Y.: "ICAM-1 distinguishes functional heterogeneity of synovial cells in patients with rheumatoid arthritis : involvement of cell cycle machinery."Arthritis Rheum.. 43. 2513-2522 (2000)
• [文献書誌] Oishi,I.: "Critical role of a C.elegans homolog of Cds1/Chk2-related kinase, Ce-CDS-1, in meiotic recombination."Mol.Cell.Biol.. 21. 1329-1335 (2001)
• [文献書誌] Umehara,H: "CX3C-chemokine, fractalkine predominantly functions as an adhesion molecule in monocytis cell line, THP-1 cells."Immunology and Cell Biol.. (印刷中). (2001)
• [文献書誌] Fujimoto,H.: "Down-regulation of α6 integrin, an antioncogene product, by functional cooperation of H-Ras and c-Myc."Genes to Cells. (印刷中). (2001)
• [文献書誌] 南康博: "酸化ストレス・レドックスの生化学"共立出版. 8 (2000)