| 研究課題/領域番号 |
11557013
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
松本 満 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (60221595)
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| 研究分担者 |
松島 明美 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教務員 (70116862)
頼田 和子 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助手 (60116879)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| キーワード | 腫瘍組織適合複合体遺伝子 / 自己免疫疾患 / 疾患感受性 / ノックアウトマウス |
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| 研究概要 |
主要組織適合複合(major histocompatibility complex ; MHC)にはヒト白血球型抗原(human leukocyte antigen ; HLA)の遺伝子群が存在し、多様なHLA分子は、免疫系による「自己」と「非自己」の識別機構に中心的な役割をはたす。特定のHLA型が自己免疫疾患への罹患し易さ(疾患感受性)と相関する現象は古くから知られているが、その機序は未だに不明である。申請者らはMHC領域の遺伝子が強い連鎖不均衡にあることに着目し、MHC領域に存在するHLA以外の遺伝子(non-HLA遺伝子)が、疾患感受性遺伝子の本態であるという仮説を検証したいと考えている。すなわち、本研究ではMHC領域の中でも、もっとも疾患感受性との関わりが深い腫瘍壊死因子(TNF)遺伝子の周辺のnon-HLAへ遺伝子群についてノックアウトマウスを作製し、non-HLA遺伝子の疾患感受性への関与を調べる研究に取り組んだ。そのため、セントロメアからテロメアにかけてlymphotoxi-β(LTβ)、TNF、lymphotoxin-α(LTα)の3つの遺伝子がクラスターを形成して存在する、いわゆるTNF/lymphotoxin locus周辺の遺伝子に焦点を当てて研究を進めた。今回の研究では、TNF/lymphotoxin locusのセントロメア側とテロメア側に存在する2種類の遺伝子を最初の破壊遺伝子として、ノックアウトマウスを作製する作業に取り組んだ。いずれの遺伝子も生体内での役割は不明であるが、生体防御機構に深く関わり、それによって炎症を主病変とする疾患の病態形成に関与している可能性が高い。本研究期間中に1種類の遺伝子についてはキメラマウスの作製まで到達したが、もう1つの遺伝子については、targeting vectorの構築を完了した段階である。今後は、これら2種類の遺伝子のノックアウトマウスを出来るだけ早急に完成させ、MHC遺伝子が疾患感受性と関わるメカニズムについて、個体レベルで明かにしてゆきたい。
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