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2001 年度 実績報告書

感染症によるヒトT細胞の変動の解析とその応用

研究課題

研究課題/領域番号 11557023
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

今西 健一  東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (20132920)

研究分担者 藤巻 わかえ  東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90256496)
八木 淳二  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70182300)
内山 竹彦  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550)
三好 徹(秋山 徹)  東京女子医科大学, 医学部, 助手 (20246466)
加藤 秀人  東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00241084)
キーワード感染症 / スーパー抗原 / T細胞 / TCR Vβ
研究概要

1.継続して、T細胞レセプター(TCR)Vβと活性化マーカーCD45ROを指標にT細胞の変動の解析を行っている。毒素性ショック症候群(TSS)が疑われる患者について黄色ブドウ球菌の産生するスーパー抗原性毒素応答性Vβの変動を検索し、数例で診断の確定ができた。今後、重要なマーカーとなると考えられる。
2.末梢血中のCD38^+T細胞はCD38^-T細胞と比較し、サイトカインの産生能が異なることを見いだした。このことは同じ感染症でも個人によって重症度の違いを考える上でヒントになり、報告を準備中である。
3.胸腺細胞で免疫したラット脾細胞から、単クローン抗体の作製を試み、6クローンのハイブリドーマを得た。その中で、4クローンは既知の抗原CD11a、CD7、CD45、CD1cを認識するものであったが、他の2クローンについては解析を継続中である。抗CD1c抗体と他のクローンは第8回ヒト白血球分化抗原ワークショップヘ登録した。
4.新生児末梢血T細胞の変動から、細菌性スーパー抗原(TSST-1)が病因と考えられる新生児TSS様発疹症(NTED)を発見した。その後の解析により、発症初期にTSST-1応答性T細胞が一時的に減少することが明らかになった。
5.T細胞の変動を解析する中で、腎細胞癌によりγδT細胞が増加することを見いだした。
6.我々が報告してきた胸腺T細胞の未熟性によるアナジーはCD45分子とLck分子の相互作用の欠落によることを明らかにした。
7.マウスへスーパー抗原を持続的に投与するとこれまで報告された応答とは違った反応が観察され、ヒトの感染症の解析に重要なヒントを得た。
8.ヒト末梢血中のCD4T細胞とCD8T細胞ではスーパー抗原応答性に違いがあることを明らかにした。

  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] 藤巻わかえ: "Functional uncoupling of TCR engagement and Lck activation in anergic human thymic CD4^+ T cells"J. Biol. Chem.. 276・20. 17455-17460 (2001)

  • [文献書誌] 張華: "ヒト末梢血のCD4+T細胞とCD8+T細胞における細菌性スーパー抗原に対する反応性の相違"J. Tokyo Woman's Med. Univ.. 77・7. 387-397 (2001)

  • [文献書誌] 内山竹彦: "新生児のMRSA感染症;新生児TSS様発疹症(NTED)とスーパー抗原性毒素"感染・炎症・免疫. 31・3. 198-206 (2001)

  • [文献書誌] 小林博人: "Bamma/delta T cells provide innate immunity against renal cell carcinoma"Cancer Immunol. Immunother.. 50. 115-124 (2001)

  • [文献書誌] 加藤秀人: "The percentage of superantigen-reactive T cells in peripheral blood significantly decreases before massively increasing in patients with neonatal"J. Infect. Chemother.. (印刷中). (2002)

  • [文献書誌] 陳露秋: "Continous exposure of mice to superantigenic toxins induces a high-level protracted expansion and an immunological memory in the toxin-reactive"J. Immunol.. (印刷中). (2002)

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公開日: 2003-04-03   更新日: 2016-04-21  

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