1999 年度実績報告書

慢性関節リウマチの疾患遺伝子の同定とその作用機序の研究

研究課題

研究課題/領域番号	11557026
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	神戸大学
研究代表者	塩澤俊一神戸大学, 医学部, 教授 (40154166)
キーワード	c-fos / wee 1 kinase / DR3 / Dbl / 疾患遺伝子 / 慢性関節リウマチ / 遺伝
研究概要	研究要旨慢性関節リウマチ(RA)の発症には、環境と遺伝の二つの要因が関与する。前者には、免疫応答系の中心であるT細胞と関節破壊に直接関与する滑膜間葉系細胞の二つが重要であるが、これに関して私どもは、c-fos遺伝子の過剰発現が滑膜間葉系細胞を活性化させて関節破壊を増強させることをこれまで指摘してきたが、今回c-Fos/AP-1の過剰発現が細胞分裂のキイとなるMPF(mitosis promoting factor)を抑制するwee 1 kinaseの転写を促進し、このwee 1 kinaseの異常増加がRA滑膜においてDNA合成が過剰である反面細胞分裂が抑制されて4倍体の異常な細胞周期の営まれている原因の一つであることを見出した。このことは、RA滑膜にみられる腫瘍様増殖の原因になっている可能性がある。またこれに並行して、RAの遺伝要因について、私どもは先にRAの疾患感受性遺伝子として、第1染色体D1S253/214、第8染色体D8S556、X染色体DXS1232の3つがあることを指摘し、その遺伝子を順にRA1,RA2,RA3と命名した。今回、詳細なマッピングおよびゲノムウオークの結果、第1染色体に位置する疾患感受性遺伝子として細胞死に関わるdeath receptor 3(DR3)分子を候補として同定した。さらにX染色体については従来のDXS1232から0.1cM近傍のDXS984に新たにLod値が2.03の頂値域を見出し、これをradiation hybrid法やシークエンスによって解析した結果、低分子量G蛋白に対するGEF(GTP exchage factor)であるDblプロトオンコジーンがRAの疾患遺伝子RA3であることを同定した。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Komai K,Shiozawa S,et al.: "Identification of Dbl proto-oncogene as Rheumatoidarthritis deseagegene RA1"Arthritis Rheum.. 42(9)Suppl. S-392 (1999)
[文献書誌] Konishi Y,Shiozawa S,et al.: "Death receptor (DR3) as a candedate for Rheumatoid arthritis desease gene RA1"Arthritis Rheum.. 42(9)Suppl. S-393 (1999)
[文献書誌] Shimizu K,Shiozawa S,e al.: "Sportaneus and cytokine-Regulated c-fos gene expression in rheumatoid synorial cell"Ann.Rheum.,Dis.. (in press). (2000)
[文献書誌] Kawasaki H,Shiozawa S,et al.: "Increased c-fos/AP-1 confers resistance against anergy on antigen-specific T cells"Int.Immunol.. 12. 1873-1880 (1999)
[文献書誌] Tanaka R,Shiozawa S,et al.: "Role of platelet-activationg factor ocetylhydrolase gene mutation in Japanese childhood immunoglobulin A nephropathy"Am.J.Kidney Dis.. 34. 289-295 (1999)
[文献書誌] Yanagihara Y,Shiozawa S,et al.: "NKT cells are significantly decreased in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis"Clin.Exp.Immunol.. 118. 131-136 (1999)
[文献書誌] Shiozawa S,et al.: "Reviews in Immunogenetics,第2巻"ベーリンガー. 250 (2000)
[文献書誌] 塩澤俊一: "現代医学の基礎第9巻"岩波書店. 230 (2000)

1999 年度 実績報告書

慢性関節リウマチの疾患遺伝子の同定とその作用機序の研究

研究代表者

塩澤 俊一 神戸大学, 医学部, 教授 (40154166)

研究成果

[文献書誌] Komai K,Shiozawa S,et al.: "Identification of Dbl proto-oncogene as Rheumatoidarthritis deseagegene RA1"Arthritis Rheum.. 42(9)Suppl. S-392 (1999)

[文献書誌] Konishi Y,Shiozawa S,et al.: "Death receptor (DR3) as a candedate for Rheumatoid arthritis desease gene RA1"Arthritis Rheum.. 42(9)Suppl. S-393 (1999)

[文献書誌] Shimizu K,Shiozawa S,e al.: "Sportaneus and cytokine-Regulated c-fos gene expression in rheumatoid synorial cell"Ann.Rheum.,Dis.. (in press). (2000)

[文献書誌] Kawasaki H,Shiozawa S,et al.: "Increased c-fos/AP-1 confers resistance against anergy on antigen-specific T cells"Int.Immunol.. 12. 1873-1880 (1999)

[文献書誌] Tanaka R,Shiozawa S,et al.: "Role of platelet-activationg factor ocetylhydrolase gene mutation in Japanese childhood immunoglobulin A nephropathy"Am.J.Kidney Dis.. 34. 289-295 (1999)

[文献書誌] Yanagihara Y,Shiozawa S,et al.: "NKT cells are significantly decreased in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis"Clin.Exp.Immunol.. 118. 131-136 (1999)

[文献書誌] Shiozawa S,et al.: "Reviews in Immunogenetics,第2巻"ベーリンガー. 250 (2000)

[文献書誌] 塩澤俊一: "現代医学の基礎 第9巻"岩波書店. 230 (2000)

1999 年度実績報告書

塩澤俊一神戸大学, 医学部, 教授 (40154166)

[文献書誌] 塩澤俊一: "現代医学の基礎第9巻"岩波書店. 230 (2000)