研究課題/領域番号 |
11557049
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研究種目 |
基盤研究(B)
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研究機関 | 岐阜大学 |
研究代表者 |
藤原 久義 岐阜大学, 医学部, 教授 (80115930)
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研究分担者 |
湊口 信也 岐阜大学, 医学部, 助教授 (20190697)
植松 俊彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (50151832)
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キーワード | angina pectoris / α-1、6-glucosidase inhibitor / ST depression / miglitol / double product / regional blood flow |
研究概要 |
本年度は冠動脈狭窄ページング負荷によるイヌ狭心症に対するα-1、6-glucosidase in hibitor、N-hydroxyethyl-deoxynojirimycin(miglitol)の効果とそのメカニズムについて検討した。 ビーグル犬15匹を対象に開胸し、安静時にはST変化のない程度の左前下降枝狭窄を作成した。心拍数160/minというページングによる負荷+isoproterenolによる収縮期血圧160mmHgという負荷10分間を行い、double productを2倍に増強し、それによるST低下の程度を観察した。Miglitol非投与時をコントロールとした。Miglitol投与後、ST低下の程度はコントロールと比較し、有意に改善した。カラーマイクロフェアを狭窄前、狭窄時、負荷狭窄時に注入し、局所心筋血流量を測定した。局所心筋血流量は狭窄前に比較し、狭窄時、負荷狭窄時には約80%に低下した。しかし、ミグリトール投与により影響を受けなかった。虚血領域の左室心筋のグリコーゲンおよびATPの減少はミグリトール群で改善した。虚血領域の左室心筋ではα-1、6-glucosidase活性はブロックされた。さらに、miglitolの虚血心筋保護効果はprotein kinase Cのブロッカーであるチエルリスリンによってブロックされた。すなわちミグリトールはα-1、6-glucosidaseブロックを通じて、負荷虚血時のグリコーゲン代謝をブロックし、ラクテートの産生をおさえ、虚血心筋保護効果を示した。この効果は側副循環や冠血流とは無関係であり、protein kinase Cの活性化と関連する。
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