研究課題/領域番号 |
11557054
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研究種目 |
基盤研究(B)
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研究機関 | 大阪大学 |
研究代表者 |
酒井 尚彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80294073)
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研究分担者 |
平野 賢一 大阪大学, 医学部・付属病院, 医員
船橋 徹 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60243234)
山下 静也 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60243242)
荒金 克己 富士レビオ株式会社, 中央研究所・医薬第8研究室, 研究員
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キーワード | 動脈硬化 / コレステロール逆転送 / タンジール病 / 高比重リポ蛋白(HDL) / コレステロールエフラックス / cdc42 |
研究概要 |
平成11年度は抹消細胞からのコレステロールの引き抜き(efflux)が障害されているモデル疾患であるタンジール病(Tangier disease)の動脈硬化病変の特徴を検討し、本疾患においてはLDLが低値を示すにも関わらず、強い石灰化を伴った冠動脈病変を呈することを明らかにし、動脈硬化発症におけるコレステロール逆転系異常の関与を明らかにした。 また、PCRによるcDNAsubtractionによってタンジール病患者の皮膚線維芽細胞およびマクロファージにおいて低分子G蛋白のRhoファミリーに属するcdc42の発現が低下していることを発見した。このcdc42のdominannt negativeフォームを正常細胞に導入すると正常細胞においてもHDLを介したeffluxが障害された。これらもことからcdc42は抹消細胞におけるeffluxに関与していることが明らかとなった。 さらにHDL受容体の一つであるSR-BIの新しいsplice variantフォーム(SR-BIII)を発見した。このSR-BIIIはヒトにおいてはマクロファージに特異的に発現していた。またSR-BIは抹消細胞においてはeffluxに関与していることが明らかとなっているが、SR-BIIIはSR-BIと共発現することによってHDLを介したeffluxを増強するenhancerの可能性があることを明らかにした。
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