メラノーマ細胞へのインターフェロンβ遺伝子導入による遺伝子治療の開発

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11557064
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 斎田 俊明 信州大学, 医学部, 教授 (10010381)
• 研究分担者: 吉田 純 名古屋大学, 医学部, 教授 (40158449) ; 久保 仁美 信州大学, 医学部, 助手 (60234481) ; 松本 和彦 信州大学, 医学部, 講師 (40165882) ; 影下 登志郎 熊本大学, 医学部, 講師 (20152605) ; 水野 正明 名古屋大学, 医学部, 助教授 (70283439)
• キーワード: メラノーマ / 遺伝子治療 / インターフェロンβ / リポソーム

研究概要

SV40発現ベクターにつないだヒトIFN-β遺伝子を正荷電多層リポソームに包埋したものを用い、ヒトのメラノーマ細胞への遺伝子導入に関し、以下のような研究を行った。
1)in vitroにおいて10%程度の導入効率がえられ、メラノーマ細胞からのIFN-β蛋白の産生が確認された。この遺伝子導入によりin vitroでメラノーマ細胞の増殖がはっきりと抑制された。2)このリポソームをヌードマウスへ移植したヒトメラノーマの結節へ1回局注することにより、増大抑制効果が認められた。これを隔日6回局注することによりメラノーマ結節はすべて完全に消退した。B16マウスメラノーマの系についてもマウスIFN-β遺伝子を用いて同様のin vitro実験を行い、ヒトメラノーマの場合とほぼ同様の効果を認めた。C57BL/6マウスへB16メラノーマ結節へこのリポソームを局注すると有意な増殖抑制が認められた。この宿主マウスの脾細胞から分離したリンパ球はB16メラノーマ細胞を特異的に認識、障害することが確認された。以上の研究結果より、リポソーム包埋IFN-β遺伝子を用いるメラノーマの遺伝子治療は、グリオーマの場合に勝るとも劣らない効果を発揮する可能性が示された。グリオーマに対しては近々に名古屋大学脳外科にて臨床トライアルが開始される予定であるが、メラノーマへの臨床応用についても早急に臨床トライアルへ向けての準備を開始したいと考えている。

研究成果

• [文献書誌] Ichikawa,T.,et al: "Increased synthesis of hyaluronate enhances motility of human melanoma cells"J.Invest.Dermatol. 113(6). 935-939 (1999)
• [文献書誌] Inagi,R.,et al: "Identification and characterization of human herpesvirus 8 open reading frame K9 viral IFN regulatory factor by a MoAb"J.Hum.Virol.. 2(2). 63-71 (1999)
• [文献書誌] Saida,T.: "Histogenesis of malignant melanoma and its early detection"Asian Med.J. 42(1). 34-40 (1999)
• [文献書誌] 斎田俊明: "悪性黒色腫の診断と鑑別のポイント"外科治療. 80(1). 125-126 (1999)
• [文献書誌] 斎田俊明: "黒色腫(メラノーマ)の病理組織学的診断基準と診断の手掛かり"病理と臨床. 17(3). 235-240 (1999)
• [文献書誌] 斎田俊明: "皮膚癌の多段階発癌"Molecular Medicine. 36(4). 416-422 (1999)
• [文献書誌] Saida,T.,et al: "Dermatology at the Millennium (ed.by Dyall-Smith,D.et al)"Parthenon Publishing. 812 (1999)
• [文献書誌] 斎田俊明: "皮膚悪性腫瘍診療の実際-基礎から臨床まで-"メディカルセンス. 131 (1999)