アルツハイマー病における終末糖化物質の神経細胞毒性に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11557069
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 牧田 善二 北海道大学, 医学部・付属病院, 講師 (50261285)
• 研究分担者: 竹内 正義 北陸大学, 薬学部, 講師
• キーワード: アルツハイマー病 / 糖尿病 / 神経変性疾患 / 病理学

研究概要

本研究の遂行により、以下の成果を得ている。
1.神経変性疾患に終末糖化物質(以下AGEと略す)形成の原因となるMethylglyoxalや3-Dexyglucosoneが病因に深く関与する成績を得た。この研究成績はJ Neurosci Res 1999,57:280-89に報告している。
2.AGEは単一の物質ではなく、様々な糖やその分解産物から形成されることが知られている。主要なAGE構造体であるcarboxymethyllysine以外のAGEが生体内にも存在することを確認した。この研究成績はMol Med 1999,5:393-405に報告している。
3.5種類のAGEおよびそれらを特異的に認識する抗体を作成し、糖尿病患者血液中にそれらが存在することを証明した。この研究成績はMol Med に報告している(印刷中、2000年2月予定)。
4.前述5種類のAGEおよび糖尿病透析患者血清から分離したAGEが海馬/大脳皮質神経初代培養細胞において血清AGEおよび2種のAGEが細胞障害性を有することを認識した。さらにそれぞれのAGE特異的な抗体により細胞障害(アポトーシスを含む)が除去されることも証明した。現在この研究成績は投稿中である。

研究成果

• [文献書誌] Kikuchi, S.: "Neurotoxicity of Methylglyoxal and 3-Deoxyglucosone on cultured corticalneurons. Synergism between glycation and oxdative stress, possibly involved in neurodegenerative diseases"J Neurosci Res. 57. 280-289 (1999)
• [文献書誌] Tsuchida, K.: "Suppression of TGF-b and VEGF in diabetic nephropathy in rats by a novel AGE inhibitor, OPB-9195"Diabetologia. 42. 579-588 (1999)
• [文献書誌] Takeuchi, M.: "Immunological evidence that non-carboxymethyllysine advanced glycation end-products are produced from short-chain sugars and dicarbonyl compounds in vivo"Mol Med in press.
• [文献書誌] Takeuchi, M.: "Detection of noncarboxymethyllysine and carboxymethyllysine advanced glycation end products in serum of diabetic patients"Mol Med. 5. 393-405 (1999)
• [文献書誌] Yamauchi, A: "Obesity and NIDDM : Lessons from OLETF Rat"Elsevier. 248 (1999)
• [文献書誌] 牧田 善二: "Annual Review 腎臓 1999"中外医学社. 263 (1999)