1999 年度実績報告書

小型霊長類コモンマーモセット造血系を用いたヒト正常ならびに異常造血の再構築

研究課題

研究課題/領域番号	11557073
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	東京大学
研究代表者	谷憲三郎東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00183864)
研究分担者	濱田洋実筑波大学, 医学専門学群, 講師 (60261799) 谷岡功邦実験動物研究所, センター長(研究職) (10072406) 浅野茂隆東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614) 井関徹東京大学, 医科学研究所, 助手 (10232365)
キーワード	コモンマーモセット / 白血病疾患モデル / 胎児移植 / 異種間移植 / HLA遺伝子型 / CD34 / フローサイトメトリー / 造血キメラ
研究概要	コモンマーモセットを用いてヒト正常造血のモデル系を作製するとともに、白血病疾患モデル系を作製する技術的基盤を開発することを目的に以下の3点について研究を進めてきた。 a)ヒト正常造血霊長類モデル系の作製:既存のヒト造血幹細胞表面マーカーであるCD34に対する単クローン抗体を用い、ヒト臍帯血単核球から造血細胞分画を単離・濃縮後、同細胞分画を妊娠コモンマーモセットの胎児腹腔内へ、超音波ガイド下に異種間移植を行った。現在まで8母体、16胎児への接種を行った。その内に6胎児が出産された。しかし、これらのマーモセット幼児に現在までヒト型造血細胞は同定されていず、現在さらに追跡調査中である。 b)ヒト株化白血病細胞を移植した霊長類モデルの作製:ヒト慢性骨髄性白血病患者の急性転化時期の株化白血病細胞BV173、IMS-BC1をa)と同様の方法で、コモンマーモセット6母体、12胎児の腹腔内へ異種間移植した。出生した3コモンマーモセット幼児の内、2幼児内にヒト型白血病細胞のHLA遺伝子型を検出できた。しかし現在の段階でこれらの個体においてまだ白血病の発症は認められていない。現在サイトカイン等による刺激実験を行なっている。 c)免疫学学的応答の解析:コモンマーモセット末梢血リンパ球をフローサイトメトリーを用いて抗ヒトCD4,CD8,CD56の各抗体に陽性のリンパ球分画を採取する事が出来た。現在これらの細胞画分を用いてPHA刺激実験を行ない、各細胞の特性を検討中である。今後、各細胞移植コモンマーモセットの臨床経過の観察を造血系を中心に行い、造血キメリズムならびに白血病化の有無をさらに詳細に検討する予定である。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Hibino,H.,Tani,K.,et al.: "Common Marmoset as a Target Preclinical Primate for Cytokine and Gene Therapy Studies"Blood. 93. 2829-2838 (1999)
[文献書誌] Watari,K.,Tani,K.,et al.: "Identification of a melanoma antigen,PRAME,as a BCR/ABL-inducible gene"FEBS lett. 3(in press).
[文献書誌] Hase,H.,Tani,K.,et al.: "Case Report : The avalability of TCR-Vβ repertoires analysis with RT-PCR methods for the early detection of pulmonary reapsed T-cell malignancy after the autologous stem cell transplantation"Am J Hematol. (in press).
[文献書誌] Ohata,J.,Tani,K.,et al.: "CD4/CD8 double-positive adult T cell leukemia With preceding cytomegaloviral gastroenterocolitis"Int J Hematol.. 69. 1-5 (1999)
[文献書誌] Tsuruta,T.,Tani,K,.et al.: "Alkaline phosphatase,defensin gene expression and effect of myeloid cell growth factors in normal and leukemic cells."Leuk Lymphoma. 32. 237-247 (1999)
[文献書誌] Tani,K.,et.al.: "Molecular Biology of Hematopoiesis"Kluwer Academic/Plenum Publishers. 13 (1999)
[文献書誌] 谷憲三郎: "血液悪性腫瘍に対する遺伝子治療"臨床病理. 10 (1999)

1999 年度 実績報告書

小型霊長類コモンマーモセット造血系を用いたヒト正常ならびに異常造血の再構築

研究代表者

谷 憲三郎 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00183864)

研究成果

[文献書誌] Hibino,H.,Tani,K.,et al.: "Common Marmoset as a Target Preclinical Primate for Cytokine and Gene Therapy Studies"Blood. 93. 2829-2838 (1999)

[文献書誌] Watari,K.,Tani,K.,et al.: "Identification of a melanoma antigen,PRAME,as a BCR/ABL-inducible gene"FEBS lett. 3(in press).

[文献書誌] Hase,H.,Tani,K.,et al.: "Case Report : The avalability of TCR-Vβ repertoires analysis with RT-PCR methods for the early detection of pulmonary reapsed T-cell malignancy after the autologous stem cell transplantation"Am J Hematol. (in press).

[文献書誌] Ohata,J.,Tani,K.,et al.: "CD4/CD8 double-positive adult T cell leukemia With preceding cytomegaloviral gastroenterocolitis"Int J Hematol.. 69. 1-5 (1999)

[文献書誌] Tsuruta,T.,Tani,K,.et al.: "Alkaline phosphatase,defensin gene expression and effect of myeloid cell growth factors in normal and leukemic cells."Leuk Lymphoma. 32. 237-247 (1999)

[文献書誌] Tani,K.,et.al.: "Molecular Biology of Hematopoiesis"Kluwer Academic/Plenum Publishers. 13 (1999)

[文献書誌] 谷 憲三郎: "血液悪性腫瘍に対する遺伝子治療"臨床病理. 10 (1999)

1999 年度実績報告書

谷憲三郎東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00183864)

[文献書誌] 谷憲三郎: "血液悪性腫瘍に対する遺伝子治療"臨床病理. 10 (1999)