血管新生抑制因子(AIP)の構造・機能の解析とそれを応用した遺伝子治療

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11557087
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: (財)田附興風会
• 研究代表者: 足立 匡司 財団法人 田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 研究員 (20291015)
• 研究分担者: 瀧 俊彦 財団法人 田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 主幹 (60135605) ; 三宅 正幸 財団法人 田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)
• キーワード: AIP / 血管新生因子

研究概要

癌の進展に伴い,血管形成を抑制することは癌治療において非常に大きな意味があると考えられる.そこで,我々は血管内皮細胞のHUVECの遊走能に着目し,その運動を制御する因子を見つけることにした.その手段として,機能性モノクローナル抗体を作成し,そのエピトープである遺伝子をクローニングしていくことにした.得られたHM7-3抗体のepitopeは分子量135K,105Kの糖蛋白質と考えられ,遺伝子クローニングを行ったところ,目的遺伝子の一部と考えられる511個の塩基配列からなるcDNAをクローニングした.現在,この構造はGenbankに登録されていなかったため,未知物質と考えられ,我々はこれをAngiogenesis inhibiting protein(AIP)と名付けた.その後,2571個からなるwhole cDNAを同定することができた.しかしながら,このDNAを血管内皮細胞にトランスフェクションしたが,血管内皮細胞の遊走,増殖はあまり抑制されなかった.そのため,むしろこの蛋白構造の一部に修飾された糖鎖構造が,このような生理的現象をもっている可能性がでてきた.現在,この抗体を用いて抗体アフィニティカラムを作製し,AIPの蚕白質部分と,糖鎖部分と精製してその構造を決定中である.

研究成果

• [文献書誌] Ikeda N.et al.: "Prognostic Significance of Angiogenesis in Human Pancreatic Cance"British Journal of Cancer. 79. 1564-1571 (1999)
• [文献書誌] Miyake M.et al.: "A Novel Molecular Staging Protocol for Non-small Cell Lung Cancer"Journal of Clinical Oncology. 18. 2397-2404 (1999)
• [文献書誌] Huang C.et al.: "Overexpression of Bax Associated with Mutations in the Loop-Sheet-Helix Motif of p53"American Journal of Pathology. 155. 955-965 (1999)
• [文献書誌] Huang C.et al.: "p16 Protein Expression Is Associated with a Poor Prognosis in Squamous Cell Carcinoma of the Lung"British Journal of Cancer. 82. 374-380 (2000)
• [文献書誌] Adachi M.et al.: "Significance of Integrin α5 Gene Expression as a Prognostic Factor in Node Negative Non-small Cell Lung Cancer"Clinical Cancer Research. 6. 96-101 (2000)
• [文献書誌] Konishi T.et al.: "The K-ras Gene Regulates Vascular Endothelial Growth Factor Gene Expression in Non-small Cell Lung Cancer"International Journal of Oncology. 16. 501-511 (2000)
• [文献書誌] 三宅正幸: "肺がんにおける糖鎖抗原の発現,がんの浸潤・転移 基礎研究の臨床応用"北島政樹(医学書院). 8 (1999)
• [文献書誌] 三宅正幸: "Key Word 1999-2000 呼吸器疾患"山木戸道郎,日和田邦男,小倉剛(先端医学社). 2 (1999)