消化管運動障害におけるペースメーカー細胞(カハール細胞)の役割

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11557093
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西田 俊朗 大阪大学, 医学研究科, 助手 (40263264)
• 研究分担者: 精山 明敏 大阪大学, 医学研究科, 助手 (70206605) ; 廣田 誠一 大阪大学, 医学研究科, 助教授 (50218856) ; 内山 安男 大阪大学, 医学研究科, 教授 (10049091) ; 市川 肇 大阪大学, 医学研究科, 助手 (60303939)
• キーワード: 腸管運動 / カハール細胞 / KIT蛋白質 / エンドトキシン / NO / 蠕動運動 / 微小循環

研究概要

平成13年度研究成果
本研究では、消化器術後や敗血症等の重症感染症時の消化管運動障害の発生機構をカハール細胞障害中心に検討した。平成11年度はエンドトキシン投与にて空腸及び回腸の自動運動能が投与後12時間から18時間をピークに減少し、カハール細胞のKIT染色性も12時間目をピークに低下した。また、電子顕微鏡にて投与後12時間を中心にカハール細胞の空胞変性を確認した。平成12年度はエンドトキシン投与時のカハール細胞障害に関与する因子(サイトカインやN0)を明らかにすると供に、カハール細胞障害と小腸運動低下の関連を明らかにした。更に、ガドリニウムを前投与によりクッパー細胞をエンドトキシン投与前に抑制すると、エンドトキシンによるカハール細胞のKIT染色性の低下は抑制され、腸管運動障害も卸制された。
平成13年度は、カハール細胞にはNOニューロン終末が存在し、消化管の粘膜下層筋層にはマクロファージ系の細胞が存在する。そこでNOS阻害剤の効果を検討したが、あらかじめNOSの阻害剤を投与しておくと、エンドトキシンによるカハール細胞のKIT染色性低下や腸管運動障害は抑制された。この現象はiNOSの阻害剤では観察されたが、nNOSの阻害剤ではカハール細胞のKIT染色性低下と腸管運動障害の抑制は見られなかった。組織学的検索にても同様の結果が得られ、更に電気生理学的にもiNOSの阻害剤がエンドトキシンによる腸管運動障害とカハール細胞障害を抑制していることが示された。
引き続き平成14年度はエンドトキシン投与時のカハール細胞と平滑筋細胞の傷害を電子顕微鏡を使い詳細に検討する。

研究成果

• [文献書誌] Nishida T., Hirota S.: "Biological and Clinical Review of Stromal Tumors in the Gastroiritestinal Tract"Histol Histopathol. 15. 1293-1301 (2000)
• [文献書誌] Nishida T., Nakamura J., Taniguchi M., Hirota S., Ito T., Kitamura Y., Matsuda H.: "Clinicopathologic Features of Gastric Stromal Tumors"J Exp.Clin.Cancer Res. 19. 417-425 (2000)
• [文献書誌] Hirota S, Nishida T, Isozaki K, Taniguchi M, Nakamura J, Okazaki T, Kitamura Y.: "Gain-of function mutation at the extracellular domain of KIT in gastrointestinal stromal tumours"J Pathol. 193. 505-510 (2001)
• [文献書誌] Nishida T, Katayama S, Tsujimoto M: "Histological Vascular Invasion of Differentiated Thyroid Carcinoma and its Clinicopathological Significance"Am J Surg. 183. 80-86 (2002)
• [文献書誌] Kitamura Y, Hirota S, Nishida T.: "A loss-of-function mutation of c-kit results in depletion of mast cells and interstitial cells of Cajal, while its gain-of-function mutation results in their oncogenesis"Mutat Res. 477. 165-171 (2001)
• [文献書誌] 西田俊朗, 伊藤壽記, 松田 暉: "消化管Stromal Tumorにおける遺伝子異常"外科. 63. 1038-1044 (2001)
• [文献書誌] Nishida T (Eds by Asakura, Aoyagi, Nakazawa): "Autoimmune mechanisms of cancer-associated paraneoplastic syndromes-a review In "Trends in Gastroenterology and Hepatology. Millenium 2000""Springer-Verlag. (2001)