| 研究課題/領域番号 |
11557112
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
佐久間 一郎 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (40260393)
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| 研究分担者 |
富樫 廣子 北海道大学, 医学部, 助教授 (20113590)
吉岡 充弘 北海道大学, 医学部, 教授 (40182729)
藤井 聡 北海道大学, 医学部・付属病院, 講師 (90291228)
福島 昭二 神戸学院大学, 薬学部, 講師 (80248103)
仲井 邦彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (00291336)
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| キーワード | 人工赤血球 / ヘモグロビン修飾体 / 一酸化窒素 / 血小板凝集能 / 血小板粘着能 / ポリエチレングリコール / S-ニトロソヘモグロビン / パーフルオロカーボン |
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| 研究概要 |
人工赤血球として現在まで開発されたヘモグロビン(Hb)修飾体では、一酸化窒素(NO)の消去による血圧上昇、血小板の活性化・凝集亢進が惹起され、臨床応用上副作用として問題となる。これはHb分子中のヘムが、血管内皮細胞や神経終末より分泌されるNOの作用を消去するためと考えられる。本研究では臨床応用可能な新たな人工赤血球として、Hb修飾体のSH基をS-ニトロソ(SNO)化し、NO供与能を有するSNO-Hb修飾体を開発すること、また、新たな人工酸素供与体の創製することを企図した。
1.新たな分子サイズの大きなHb修飾体(新たなPEGを導入したPEG-Hb)を作製し、さらにそれをSNO化したSNO-PEG-Hbを合成した(研究分担者仲井)。
2.ラットへの静注後のPEG-HbおよびSNO-PEG-HbのNO部分の血中半減期を計測した(研究分担者仲井)。また、PEG-HbおよびSNO-PEG-Hb静注後の循環動態への影響を計測し、血中・脳内NO濃度をマイクロダイアリシス法で経時測定した(研究分担者富樫)。さらに脳内ミトコンドリア内酸素濃度を特殊色素を用い、脳への酸素供与能を検索した(研究代表者佐久間および研究協力者坂野上)。
3.ラットへのHb、SNO-Hb、PEG-HbおよびSNO-PEG-Hb静注後の各種Hb修飾体の血小板活性化を比較した(レーザー散乱光を用いた血小板凝集能の解析)(研究分担者藤井)。また、血中セロトニンへの影響を検索した(研究分担者富樫)。
4.Hb、SNO-Hb、PEG-HbおよびSNO-PEG-Hbのin vitroでのヒト血小板粘着能および接着因子発現への影響を比較した(研究分担者藤井)。
5.新規乳化機を用い、パーフルオロカーボン用のエマルジョンを開発し、その物性を検索した(研究代表者佐久間、研究分担者仲井および研究分担者福島)。
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