痛みの情報伝達におけるATP受容体の役割に関する神経・行動薬理学的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11557115
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 井上 和秀 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 室長 (80124379)
• 研究分担者: 上野 伸哉 福岡大学, 医学部・薬理学教室, 講師 (00312158) ; 津田 誠 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 研究員 ; 小泉 修一 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 研究員 (10280752)
• キーワード: ATP受容体 / 痛み / 侵害受容器 / 行動薬理学 / 電気生理学 / 後根神経節ニューロン / アロディニア / 神経因性疼痛

研究概要

昨年度は、痛み発生と痛み閾値に及ぼすATP受容体の影響を行動薬理学的手法等を用いて検討し、末梢のATP受容体をアゴニストで刺激することによりブラジキニンに匹敵する痛みを誘発すること、また、末梢炎症性疼痛にATP受容体P2X3が関与していることを明らかにした.これらの成果は2000年10月26日号Naturに発表されたP2X3欠損マウスによる2論文(Cockayne et al.,407:1011-1015;Souslova et al.,407:1015-1017)で引用、追認された.さらに、熱刺激性疼痛閾値を有意に下げること、すなわちATP受容体刺激により熱による痛みが増強されることが明らかになった.これらの反応は生後すぐにカプサイシン処理を施した動物(後根神経節ニューロンのうちC-繊維神経が脱落する)動物では極端に低減するために、C-線維が主役を演じていると考えられる.本年度はATP受容体刺激によって引き起こされる3番目の疼痛反応について詳細に検討した.すなわち、ラット足掌のP2X2+3ヘテロマー受容体刺激により神経因性疼痛の主症状アロディニア(異痛症)に類似した疼痛反応が引き起こされる.神経因性疼痛はモルフィンが奏効しにくい難治性の痛みであり、臨床上最もペインコントロールが困難な痛みの一つと考えられている.我々の報告はATP受容体がアロディニアのメカニズム解明の糸口として期待され、Current Opinion in NeurobiologyのPaper alert(10:529-538,2000)にて最近の最も注目すべき論文として紹介された.

研究成果

• [文献書誌] J.S.Rhee,Z.M.Wang,J.Nabekura,K.Inoue and N .Akaike: "ATP facilitates spontanoeous glycinergic IPSC frequency at dissociated dorsal horn interneurone synapses"J.Physiol.(Lond.). 524. 471-483 (2000)
• [文献書誌] Shinoura H,Take H,Hirasawa A,Inoue K,Ohno Y,Hashimoto K,Tsujimoto G: "Key amino acids of vasopressin V1a receptor responsible for the species difference in the affinity of OPC-21268"FEBS Lett.. 466. 255-258 (2000)
• [文献書誌] A.Tomioka,S.Ueno,K.Kohama,F.Goto,K.Inoue: "Propofol potentiates ATP-activated currents on recombinant P2X4 receptor channels expressed in human embryonic kidney 293 cells"Neurosci Lett.. 284. 167-170 (2000)
• [文献書誌] I.Hide,M.Tanaka,A.Inoue,K.Inoue,K.Nakajima,S.Kohsaka and Y.Nakata: "Extracellular ATP triggers TNF-α release from rat microglia."J.Neurochem.. 75. 965-972 (2000)
• [文献書誌] M.Tsuda,S.Koizumi,A.Kita,Y.Shigemoto,S.Ueno and K.Inoue: "Mechanical allodynia caused by intraplantar injection of P2X receptor agonist in rats : Involvement of the heteromeric P2X2/3 receptor signalling in capsaicin-insensitive primary afferent neurons"J.Neurosci.. 20. RC90(1-5) (2000)
• [文献書誌] S.Honda,Y.Imai,K.ohsawa,Y.Nakamura,K.Inoue and S.Kohsaka: "Extracellular ATP induces membrane ruffling and random migration in rat primary cultured microglia through Gi/o-coupled P2Y receptor(s)"J.Neurosci. (in press). (2001)