細胞老化誘導の分子機構

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11557121
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 和氣 徳夫 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
• 研究分担者: 西田 純一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40264113) ; 加藤 聖子 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (10253527) ; 加藤 秀則 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60214392) ; 松田 貴雄 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10304825)
• キーワード: Endometrial Cancer / Choriocarcinoma / Cell senescence / Senescence inducing gene / Sodium Bytylate / p53 / p21

研究概要

1)ヒト1番染色体上の子宮内膜癌細胞老化誘導遺伝子の単離:60例の摘出子宮内膜癌からDNAを抽出し、1q上のLOH解析を行った。その結果1q42領域に両側アリルの欠失を含む高率なLOHを認めた。このため、1q42領域をカバーするBACコンティグを得、子宮内膜癌細胞へ導入した。特定のBACクローンの導入に伴い、ヒト1番染色体全長の単一移入時と同様な細胞老化が誘導された。現在BACクローンから候補遺伝子cDNAの単離を試みている。
2)絨毛癌細胞老化誘導遺伝子の単離:同遺伝子が存在すると示唆されている7q11.22領域をカバーするBACコンティグを得、複数の絨毛癌細胞株へ遺伝子導入し、その表現型の変化を解析した。特定のBACクローン導入により、顕著な細胞形態変化とともに絨毛癌細胞の老化が誘導された。同クローンから候補遺伝子cDNAの単離を試みている。
3)ヒストン脱アセチル化拮抗剤であるSodium Butyrate(NaB)で子宮体癌細胞の老化誘導が可能である。野生型p53遺伝子を保有する子宮内膜癌細胞ではNaBはp53発現を介してp21蛋白の発現を誘導し、細胞老化に至った。一方変異型p53遺伝子を保有する子宮内膜癌細胞では、NaBはは直接p21遺伝子プロモーターに作用し、p21発現を誘導し、細胞老化が導かれた。p53野生型子宮内膜癌では低濃度NaBにより細胞老化が誘導された。

研究成果

• [文献書誌] Hachiya T et al: "WAF1 Genotype and Endometrial Cancer Susceptibility."Gynecologic Oncology. 72. 187-192 (1999)
• [文献書誌] Zhou Y et al: "Involvement of mutations in the DPC4 promoter in endometrial carcinoma development."Molecular Carcinogenesis. 25. 64-72 (1999)
• [文献書誌] Kato K et al: "Relevance of ER to the development of endometrial hyperplasia and adenocarcinoma."Breast Cancer. 6,4. 312-319 (1999)
• [文献書誌] Takada S et al: "Detection and cloning of an X-linked locus associated with a Notl site that is not methylated on mouse inactivated X chromosome by the RLGS-M Method."Genomics. 61. 92-100 (1999)
• [文献書誌] Ueoka Y et al: "HGF and Ovarian carcinoma cell motility and invasion."British Journal of Cancer. (in press).
• [文献書誌] Kato H et al: "Suppressed tumorigenicity of human endometrial cancer cells by the restored expression of DCC gene"Br. J. Cancer. (in press).