内耳組織への遺伝子導入法の開発と臨床応用のための基礎研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11557122
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 池田 勝久 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70159614)
• 研究分担者: 石谷 幸喜 グレラン製薬研究開発センター, 係長(研究職) ; 大島 猛史 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40241608) ; 川瀬 哲明 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (50169728)
• キーワード: 遺伝子 / 難聴 / Brn-4 / 内リンパ静止電位 / ノックアウトマウス / K^+イオン

研究概要

Brain-4の標的遺伝子組換え法による欠失変異体マウスの聴性脳幹反応(ABR)では、野生型マウスのABR波形や閾値は正常であった。一方、Brain-4欠失変異ホモ接合マウスでは高度の難聴を呈していた。さらに、難聴の機序を検索するために内リンパ静止電位(EP)の測定を試みると、野生型マウスではEPは85から115mV(n=9)であり、ホモ変異体マウスでは36から52mV(n=6)と明らかなEPの低下を認めた。野生型では、線維細胞は形質膜の無数の襞を伴う高度に屈曲した形を呈しており、組胞質には豊富なミトコンドリアを認めた。一方、変異体では形質膜の襞の減少、細胞質内のミトコンドリアの減少、細胞質の容積の減少が認められ、変性過程を示唆した。Brn-4変異体で認められた線維細胞の変性によって血書条へのK^+イオンの供給が阻害され、EPの形成に異常が生じたと推定される。

研究成果

• [文献書誌] Kudo et al.: "New Common mutations in the GJB2"Am J Med Genet. 90. 141-145 (2000)
• [文献書誌] Minowa et al.: "Altered cochlear fibrocytes in a mouse model"Science. 285. 1408-1411 (1999)
• [文献書誌] Oshima et al.: "Hearing loss with a mitochondrial gene"Laryngoscope. 109. 334-338 (1999)
• [文献書誌] Goto et al.: "Expression and localization of the Na^+-H^+ exchager"Hear Res. 128. 89-96 (1999)
• [文献書誌] Hirano et al.: "Progncsis of sudden deafness"ANL. 26. 111-115 (1999)
• [文献書誌] Ogura et al.: "Profound Hearing Loss Attributable to cochlear Nerve"Laryngoscope. 109. 1820-1824 (1999)