| 研究課題/領域番号 |
11557126
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
黒野 祐一 鹿児島大学, 医学部, 教授 (80153427)
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| 研究分担者 |
宮之原 郁代 鹿児島大学, 医学部・付属病院, 講師 (40305131)
牛飼 雅人 鹿児島大学, 医学部・付属病院, 講師 (00284886)
松根 彰志 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (00253899)
出口 浩二 鹿児島大学, 医学部・付属病院, 助手 (50315438)
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| キーワード | 上気道 / 粘膜ワクチン / インフルエンザ菌 / P6 / ナノスフェア / 経鼻免疫 / コレラトキシン / エンドトキシン |
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| 研究概要 |
1)粘膜免疫のためのドラッグ・デリバリーシステムとしてのナノスフィアの応用
前年度の研究結果から、組み換えP6(rP6)、そしてこれにミュータントコレラトキシンAサブユニットを融合させたmCT-rP6単独では、十分な粘膜免疫応答が得られないことが判明した。そこで、新たなかつヒトに応用可能な粘膜免疫アジュバントもしくはドラッグ・デリバリーシステムの開発が必要と考え、現在HIVワクチンへの応用が期待されているナノスフィアを用いることを計画した。
2)ナノスフィア結合卵白アルブミンに対する粘膜免疫応答
卵白アルブミンにナノスフィアを結合させ、これをマウスに週1回、3回経鼻投与し、その粘膜免疫応答を観察した。その結果、ナノスフィア結合卵白アルブミンで鼻腔洗浄液中のIgA応答が誘導できるものの、その反応はコレラトキシンを粘膜アジュバントとして用いたものよりも弱かった。したがって、さらに高濃度の卵白アルブミンを結合したナノスフィアを用いることが必要と考えられた。
3)扁桃リンパ球のエンドトキシンに対する免疫応答
ヒト口蓋扁桃から分離された単核球をインフルエンザ菌から精製したエンドトキシンで刺激し、その免疫応答を末梢血単核球と比較した。その結果、扁桃単核球からの炎症性サイトカイン産生は末梢血単核球よりも有意に低下していた。すなわち、上気道反復感染に、免疫担当細胞の細菌抗原に対する低応答が関与していることが示唆され、この免疫学的賦活化がワクチン療法の応用に必要と考えられた。
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