| 研究概要 |
臨床材料を用いた研究および培養癌細胞のin vitroでの実験によって、matrix metalloprotease(MMP)特に、MMP-2,MMP-9,膜型MMP(MT1-MMP)ならびにurokinase plasminogen activator(uPA)の発現が口腔癌の浸潤・転移に強く関与している知見が得られた。特に、MMP-9とuPAが口腔癌の浸潤・転移抑制治療の標的分子になりうると考え、その発現を制御している転写因子(AP-1)に注目した。AP-1が認識する7塩基を含む二本鎖合成オリゴヌクレオチド(おとり遺伝子)を作製し、おとり遺伝子はHVJ-リポソームに組み込み、培養癌細胞に作用させた。現在まで得られた知見は1)おとり遺伝子は速やかに癌細胞核内に導入されること、2)遺伝子導入癌細胞はEGFやTNFα処理によって誘導されるMMP-9やuPAの発現を著しく抑制したことである。
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