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本研究はおとり遺伝子を用いて癌浸潤・転移を抑制しようとするものである。その着想に至った理由は以下ごとくである。。我々はすでに癌細胞をEGFやTNFαなどのサイトカインで処理するとin vitro浸潤モデル下での細胞浸潤が著明に促進され、これらの細胞の浸潤能の促進はマトリックスメタロプロテアーゼMMP-9やウロキナゼー型プラスミノーゲンアチベター(uPA)の産生、またuPA受容体(uPAR)の発現と極めて密に相関しており、またそれらの発現にはSp1やAP-1あるいはNF-kBなどの転写因子によって調節されていることを示唆した。また、EGFやTNFαなどで促進される細胞浸潤はデキサメタゾンで処理すると、おそらくは上記の転写因子を介して、浸潤が著明に抑制されるという結果を得ている。この浸潤抑制がAP-1やNF-kBを介したMMP-9、uPAの産生抑制、またuPAR発現抑制によるものであることを、確認するため、これらの転写因子プロモーター領域に結合する塩基配列を含んだ二本鎖合成オリゴヌクレオチド(おとり遺伝子)を作製し、これをHVJ(Hemagglutinating virus of Japan)ウイルスベクターを用いて癌細胞に導入した。AP-1おとり遺伝子を導入した癌細胞はEGFによって促進されるuPAとuPARの発現を抑制した。NF-kBおとり遺伝子を導入した癌細胞はTNF-αによって促進されるMMP-9の発現を抑制した。しかしながら、両者の効果はデキサメタゾンの効果に比較すると弱く、癌細胞の浸潤に対する効果は得られなかった。一方、Sp-1おとり遺伝子を導入した癌細胞はサイトカインTNF-αによって促進される血管新生因子VEGF、TGF-β、組織因子、uPAの産生および癌浸潤を著明に抑制した。SP-1でみられる癌浸潤抑制効果が、AP-1やNF-kBおとり遺伝子では弱いのかについて今後、検討する予定にしている。
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