2000 年度実績報告書

膵臓がん肝転移モデルの設立と治療薬開発への応用

研究課題

研究課題/領域番号	11557180
研究機関	東京大学
研究代表者	入村達郎東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)
研究分担者	別府倫兄順天堂大学, 医学部, 助教授 (00111542) 築地信東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (90302611) 東伸昭東京大学, 大学院・薬学系研究科, 講師 (40302616)
キーワード	膵臓癌 / 肝転移 / 微小転移 / ヌードマウス / DNA アレイ / PCR / 癌の進行 / 遺伝子発現
研究概要	がんによる死亡原因の4番目に多数を占める膵臓がんは、最も治療の困難ながんの一つとして知られている。その発生数は我が国においても年々増加の傾向にある。膵臓がんの治療が困難なのは、原発巣が発見されたときには既に遠隔転移が形成されつつあるためである。本研究では(1)ヒト膵臓がんのヌードマウス肝転移モデルを確立する。これに基づき、ヒト膵臓がん高転移細胞株、低転移細胞株、及びそれらのクローンを確立する(動物レベル)。(2)肝臓構成細胞(肝実質細胞、クッパー細胞、類洞内皮細胞、イトウ細胞)との共培養系などを用いて、高転移性膵臓がん細胞の相互作用する宿主細胞を同定し、高転移性細胞の転移性増殖をインビトロで測定する実験モデルを構築する(細胞レベル)。(3)高転移性細胞に高発現または欠失した分子形質を同定し、高肝転移性を規定する膵臓がん細胞の生化学的な特性を明らかにする(分子レベル)。(4)肝転移に対する治療薬の候補をこれらのアッセイ系で査定する、などである。既に前年度、ヒト膵臓がんのヌードマウス肝転移モデルを確立した。平成12年度には、臨床病理標本において転移性の高い浸潤癌と非浸潤癌のmRNA発現をDNAアレイ法で解析したところ、TIMP-1などの発現レベルに差異を見い出したので、実験モデルで高肝転移性であったヒト膵臓癌細胞株や臨床病理標本で競合的PT-PCR法で遺伝子発現レベルを比較したが、検体による差が大きく転移性との相関は見られなかった。また、Poly I/C-cationic liposome complexに対する感受性を比較し、感受性と個々の膵臓がん細胞株の特徴との間の相関に関してさらなる知見を得た。

研究成果

(13件)

すべてその他

すべて文献書誌 (13件)

[文献書誌] Nagata,K.: "Redistribution of selection counter-ligands〜."Int.Immunol.. 12. 487-492 (2000)
[文献書誌] Vestergaard,C.: "Overproduction of Th2-specific chemokines〜."J.Clinic.Invest.. 104. 1097-1105 (2000)
[文献書誌] Kang,Y.: "Increased expression after X-irradiation〜."Jpn.J.Cancer Res.. 91. 324-330 (2000)
[文献書誌] Iida,S.: "Order and maximum incorporation of〜."Biochem.J.. 347. 535-542 (2000)
[文献書誌] Koike,J.: "Density-dependent induction of TNF-α〜."FEBS Lett.. 477. 84-88 (2000)
[文献書誌] Ota,M.: "Involvement of cell surface glycans in〜."Cancer Res.. 60. 5261-5268 (2000)
[文献書誌] Chun,K.: "Migration of dermal cells expressing〜."J.Leukocyte Biol.. 68. 471-478 (2000)
[文献書誌] Ichii,S.: "Initial steps in lymph node metastasis〜."Cancer Immunol.. 49. 1-9 (2000)
[文献書誌] Chun,K.: "Involvement of cytokines in the skin-to〜."Int.Immunol.. 12. 1695-1703 (2000)
[文献書誌] Kusaka,Y.: "Vital immunostaining of human gastic〜."J.Gastroenterol.. 35. 748-752 (2000)
[文献書誌] Denda-Nagai,K.: "Absence of correlation of Mull〜."Clin.Exp.Metastasis.. 18. 71-81 (2000)
[文献書誌] Yim,M: "Mutated plant lectin library useful〜."PNAS. 98. 2222-2225 (2001)
[文献書誌] Morimoto,M.: "Fibroblast migratory factor derived from〜."J.Cell.Biochem.. 80. 635-646 (2001)

2000 年度 実績報告書

膵臓がん肝転移モデルの設立と治療薬開発への応用

研究代表者

入村 達郎 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)

研究成果

[文献書誌] Nagata,K.: "Redistribution of selection counter-ligands〜."Int.Immunol.. 12. 487-492 (2000)

[文献書誌] Vestergaard,C.: "Overproduction of Th2-specific chemokines〜."J.Clinic.Invest.. 104. 1097-1105 (2000)

[文献書誌] Kang,Y.: "Increased expression after X-irradiation〜."Jpn.J.Cancer Res.. 91. 324-330 (2000)

[文献書誌] Iida,S.: "Order and maximum incorporation of〜."Biochem.J.. 347. 535-542 (2000)

[文献書誌] Koike,J.: "Density-dependent induction of TNF-α〜."FEBS Lett.. 477. 84-88 (2000)

[文献書誌] Ota,M.: "Involvement of cell surface glycans in〜."Cancer Res.. 60. 5261-5268 (2000)

[文献書誌] Chun,K.: "Migration of dermal cells expressing〜."J.Leukocyte Biol.. 68. 471-478 (2000)

[文献書誌] Ichii,S.: "Initial steps in lymph node metastasis〜."Cancer Immunol.. 49. 1-9 (2000)

[文献書誌] Chun,K.: "Involvement of cytokines in the skin-to〜."Int.Immunol.. 12. 1695-1703 (2000)

[文献書誌] Kusaka,Y.: "Vital immunostaining of human gastic〜."J.Gastroenterol.. 35. 748-752 (2000)

[文献書誌] Denda-Nagai,K.: "Absence of correlation of Mull〜."Clin.Exp.Metastasis.. 18. 71-81 (2000)

[文献書誌] Yim,M: "Mutated plant lectin library useful〜."PNAS. 98. 2222-2225 (2001)

[文献書誌] Morimoto,M.: "Fibroblast migratory factor derived from〜."J.Cell.Biochem.. 80. 635-646 (2001)

2000 年度実績報告書

入村達郎東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)