2001 年度実績報告書

MRSAに対するβ―ラクタム剤―感受性誘導薬の創製と新規の耐性制禦系の解明

研究課題

研究課題/領域番号	11558085
研究機関	徳島大学
研究代表者	樋口富彦徳島大学, 薬学部, 教授 (50035557)
研究分担者	佐藤陽一アルプス薬品工業(株), 開発部第2室, 係長(研究職) 柴田洋文徳島大学, 薬学部, 助手 (00093865) 新垣尚捷徳島大学, 薬学部, 助教授 (60151148)
キーワード	MRSA / β-ラクタム剤-感受性誘導薬 / フラボン / vraR / vraS / Differential Hybridization / MRSA感染マウス / two-component signal transduction system
研究概要	申請者らは,メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に対する"β-ラクタム剤-感受性誘導薬"の作用機作を明らかにし新規の耐性メカニズムを遺伝子レベルで解明するとともに,MRSA感染症に対する有効な治療薬の開発研究を行うことを目的としている. 本研究では,まず,MRSA臨床分離株#5-10のゲノムDNAライブラリー(約2000個)を作製し,フラボン存在・非存在下で培養した菌の全RNAから作製した^<32>P標識cDNAを用いてDifferential Hybridizationを行い,二つの培養条件下で明らかに発現量に変化がある26個のクローンを確認し,シークエンスおよびホモロジー検索を行った.その結果,vraRとvraSがフラボン存在下に発現量を増大させていることを明らかにし,β-ラクタム剤-感受性誘導において,vraRとvraSを介するtwo-component signal transduction systemが主要な役割を演じていることを強く示唆した. つぎに,生薬から抽出したTA1101は,マウスに対する経口投与により,β-ラクタム剤高度耐性MRSA感染マウス(感染後1日で100%死亡)をβ-ラクタム剤との併用により100%治癒させることを見出した.さらに,この治癒効果は,マウスにMRSAを感染させる前にあらかじめ本剤を経口投与しても著効を示したことから,本剤は,MRSA感染症に対する画期的な治療薬となるだけでなく予防薬となることが期待される.

研究成果

(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Matsuhisa, M.: "Benzoylphloroglucinol Derivatives from Hypericum scabrum"J. Nat. Prod.. (in press). (2002)
[文献書誌] Tada, Y.: "Coumarines and γ-Pyrone Derivatives from Prangos pabularia : Antibacaterial Activity and Inhibition of Cytokine Release"Phytochem.. (in press). (2002)
[文献書誌] Arakaki, N.: "Stoichiometry of Subunit e in Rat Liver Mitochondrial H^+-ATP Synthase and Membrane Topology of Its Putative Ca^<2+>-dependent Regulatory Region"Biochim. Biophys. Acta. 1504. 220-228 (2001)
[文献書誌] Tamemoto K.: "Sesquiterpenoids from the Fruits of Ferula kuhistanica and Antibacterial Activity of the Constituents of F.kuhistanica"Phytochem.. 58. 763-767 (2001)
[文献書誌] Shibata, A.: "Effects of Monovalent and Divalent Ions"Studies in Surface Science and Catalysis. 132. 635-637 (2001)
[文献書誌] Shibata, A.: "Alkane Derivative-bacteriorhodopsin Interaction : Proton Transport and Protein Structure"Colloids and Surfaces B. 22. 31-38 (2001)
[文献書誌] Kawazoe K.: "Phenylnaphthalene Compounds from the subterranean Part of Vitex rotundifolia and Their Antibacterial Activity Against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus"J. Nat. Prod.. 64. 588-591 (2001)
[文献書誌] 樋口富彦: "「新ミトコンドリア学」(内海耕慥、井上正康監修)"共立出版株式会社. 434 (2001)
[文献書誌] 新垣尚捷: "分子細胞生物学基礎実験法改定第2版」(堀尾武一・監修) (角野冨三郎, 西川克三, 樋口富彦, 松尾雄志, 宮崎香, 細井和雄, 新垣尚捷編)"株式会社南江堂(印刷中).

2001 年度 実績報告書

MRSAに対するβ―ラクタム剤―感受性誘導薬の創製と新規の耐性制禦系の解明

研究代表者

樋口 富彦 徳島大学, 薬学部, 教授 (50035557)

研究成果

[文献書誌] Matsuhisa, M.: "Benzoylphloroglucinol Derivatives from Hypericum scabrum"J. Nat. Prod.. (in press). (2002)

[文献書誌] Tada, Y.: "Coumarines and γ-Pyrone Derivatives from Prangos pabularia : Antibacaterial Activity and Inhibition of Cytokine Release"Phytochem.. (in press). (2002)

[文献書誌] Arakaki, N.: "Stoichiometry of Subunit e in Rat Liver Mitochondrial H^+-ATP Synthase and Membrane Topology of Its Putative Ca^<2+>-dependent Regulatory Region"Biochim. Biophys. Acta. 1504. 220-228 (2001)

[文献書誌] Tamemoto K.: "Sesquiterpenoids from the Fruits of Ferula kuhistanica and Antibacterial Activity of the Constituents of F.kuhistanica"Phytochem.. 58. 763-767 (2001)

[文献書誌] Shibata, A.: "Effects of Monovalent and Divalent Ions"Studies in Surface Science and Catalysis. 132. 635-637 (2001)

[文献書誌] Shibata, A.: "Alkane Derivative-bacteriorhodopsin Interaction : Proton Transport and Protein Structure"Colloids and Surfaces B. 22. 31-38 (2001)

[文献書誌] Kawazoe K.: "Phenylnaphthalene Compounds from the subterranean Part of Vitex rotundifolia and Their Antibacterial Activity Against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus"J. Nat. Prod.. 64. 588-591 (2001)

[文献書誌] 樋口富彦: "「新ミトコンドリア学」(内海耕慥、井上正康監修)"共立出版株式会社. 434 (2001)

[文献書誌] 新垣尚捷: "分子細胞生物学基礎実験法改定第2版」(堀尾武一・監修) (角野冨三郎, 西川克三, 樋口富彦, 松尾雄志, 宮崎香, 細井和雄, 新垣尚捷 編)"株式会社南江堂(印刷中).

2001 年度実績報告書

樋口富彦徳島大学, 薬学部, 教授 (50035557)

[文献書誌] 新垣尚捷: "分子細胞生物学基礎実験法改定第2版」(堀尾武一・監修) (角野冨三郎, 西川克三, 樋口富彦, 松尾雄志, 宮崎香, 細井和雄, 新垣尚捷編)"株式会社南江堂(印刷中).