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平成12年度は、前年度に引き続き、プリュッシン、FR901464、カイトセファリンの合成研究を行った。
プリュッシンには最近、CDK2の阻害活性、抗癌作用などが見いだされているが、合成したプリュっシンの8異性体すべてについて生物活性試験を行ったところ、報告されているような活性は見られず、新たな疑問を投げかけることが出来た。
FR901464に関しては全合成に成功した。また、天然物よりいくつかの類縁体を調製し、天然物に比べてやや弱い活性を示すものや、より強い活性を示すものを見いだした。来年度はより効率の良い合成法を開拓すると同時に、これまでに得た知見に基づき、FR901464の結合タンパク質を同定し、生物活性発現機構を明らかにするためのプローブ合成を目指す予定である。
また、カイトセファリンに関しては、右側部分と左側部分をそれぞれ欠落した類縁体を合成した。左側部分が欠落した類縁体は弱いながらもグルタミン酸レセプターアンタゴニスト活性を示したが右側部分が欠落したものは全く活性を示さず、カイトセファリンの神経保護作用には分子の中央から右側にかける部分が必須であることを明らかにした。来年度はカイトセファリン自体の合成を達成すると同時により強い誘導体の創製、結合タンパクの同定のためのプローブ合成を行う予定である。
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