一酸化窒素(NO)の発汗における役割の検討

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670077
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 松本 孝朗 愛知医科大学, 医学部, 助教授 (60199875)
• 研究分担者: 西村 直記 愛知医科大学, 医学部, 助手 (40278362) ; 西山 哲成 愛知医科大学, 医学部, 助手 (40257697) ; 菅屋 潤壹 愛知医科大学, 医学部, 教授 (50109352) ; 加藤 雅子 愛知医科大学, 医学部, 助手 (70308956)
• キーワード: ネコ足底発汗 / 皮膚血管拡張反応 / アセチルコリン / ピロカルピン / 脛骨神経電気刺激 / ビデオマイクロスコープ / 軸索反射性発汗

研究概要

ヒトの手掌や足底を除く一般体表面(有毛部)では発汗活動に伴って皮膚血管拡張反応が見られる。これは汗腺を支配する交感神経節後線維の終末から主たる伝達物質であるアセチルコリンと共にCGRP、VIPなどのペプチドが分泌され血管拡張を起こすと考えられている。ネコの足底部汗腺を用いてその機序を検討するため、麻酔下のネコの足底部より、局所発汗量を換気カプセル法にて、皮膚血流量をLDF血流計にて測定した。アセチルコリンやピロカルピン10^<-4>の局所投与にて投与部位に限局した発汗が誘発され、発汗量およびその持続時間は濃度依存性に増加する傾向が見られた。10^<-2>の投与では後述の全身投与の効果が現れた。あらかじめピロカルピンを全身投与し軽度の発汗状態のところへ脛骨神経電気刺激を加えると、皮膚血管拡張様の反応をともなった明瞭な発汗増加が見られた。ビデオマイクロスコープを用いた観察では、ネコ足底の約3mm^2に40から45個の汗腺が見られ、大量発汗ではほとんどの汗孔に汗滴が確認され、ネコ足底の汗腺のほとんどが能動汗腺であることが示唆された。また、ヒト前腕皮膚にニコチンやアセチルコリンを局所投与しゴムバンドを用いて浸透を止め軸索反射性発汗を誘発した際の皮膚血流量をにLDF血流計にて測定したところ、発汗量と皮膚血流量の増加はよく平衡推移し、軸索反射性発汗においても発汗活動に伴う皮膚血管拡張反応が生じる事が明らかとなった。さらにアトロピン(10^<-7>g/ml)の前投与により発汗は抑制されたが、皮膚血管拡張は影響を受けなかった事より、ムスカリン作用以外の機序の関与が示唆された。今後、発汗活動に伴って皮膚血管拡張反応のメディエータの候補として想定されている血管拡張性ペプチドであるVIP、CGRPの特異的受容体阻害剤および一酸化窒素合成酵素(NOS)阻害剤を用いた薬理学的検討からメディエータの解明を進めて行きたい。

研究成果

• [文献書誌] Othman T,Goto S,Lee JB.Matsumoto T,Kosaka M.: "Hyperthermia enhancement of the apoptotic and antiproliferative activities of paclitaxel."Pharmacology. 62(4). 208-212 (2001)
• [文献書誌] Nishiyama T,Sugenoya J,Matsumoto T,Iwase S,Mano T.: "Irregular activation of individual sweat glands in human sole observed by a videomicroscopy"Autonomic Neuroscience : Basic and Clinical. (in press).
• [文献書誌] Othman T,Goto S,Lee JB,Nok A,Matsumoto T,Kosaka M: "Prior exposure of FM3A cells to quercetin enhanced the cytotoxic and apoptotic effects of hyperthermia."Jpn J Hyperthermic Oncol. 16(2). 99-115 (2000)
• [文献書誌] Othman T,Goto S,Lee JB,Matsumoto T,Taimura A,Kaneda E,Kosaka M.: "Antiproliferative efficacies of doxorubicin, verapamil, paclitaxel and quercetin in FM3A cells at hyperthermic temperature : A comparative assessment."Jpn J Hyperthermic Oncol. 16(1). 37-47 (2000)
• [文献書誌] 松本孝朗,小坂光男,西山哲也,西村直記,加藤雅子,犬飼洋子,菅屋潤壹: "ヒトの対暑反応と暑熱への適応"Biomedical Thermology. 20(3). 33-38 (2000)
• [文献書誌] 菅屋潤壹,松本孝朗: "精神性発汗の特性とその神経機序"発汗学. 7(1). 33-40 (2000)
• [文献書誌] Matsumoto T,Nishiyama T,Nishimura N,Kato M,Inumai Y,Sugenoya J,Yamauchi M,Kosaka M.: "Endocrine responses to heat and cold stress. In Thermotherapy for Neoplasia, Inflamation, and Pain.ed by Kosaka M,Sugahara T,Schmidt KL,Simon E."Springer-Verlag, Tokyo. 14 (2001)
• [文献書誌] Sugenoya J,Matsumoto T,Nishiyama T,Sakamoto Y.: "Sympathetic control of sweating and cutaneous active vasodilatation.In Thermotherapy for Neoplasia, Inflamation, and Pain.ed by Kosaka M,Sugahara T,Schmidt KL,Simon E."Springer-Verlag, Tokyo. 16 (2001)