コレシストキニンA受容体欠損ラットの病態と適応 副題:自然発症CCK-A受容体遺伝子欠損動物および遺伝子ターゲッテイング動物による検討

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670079
• 研究機関: (財)東京都老人総合研究所
• 研究代表者: 金井 節子 (財)東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究助手 (90100122)
• 研究分担者: 増田 正雄 (財)東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究助手 (20260284) ; 宮坂 京子 (財)東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究部門長 (90166140)
• キーワード: CCK-A受容体欠損ラット / 胃排出速度 / 胃酸分泌 / CCK-A受容体ノックアウトマウス

研究概要

11年度はCCK-A受容体欠損ラットの胃の機能及び中枢におけるCCK-A受容体の役割について検討した。12年度は以下の事を検討した。
CCK-A受容体欠損ラットの病態
ドーパミン組織内濃度の測定:大脳辺縁系を摘出し、ドーパミン、カテコールアミンの組織内濃度を測定し、正常ラットと比較したが、差を認めなかった。
PETによる画像化:当研究所のPET施設において、D2-receptor ligandによりラット線条体を画像化し、本系のラットと正常ラットを比較したが、相違は認められなかった。
CCK-A受容体ノックアウトマウスを用いた検討
CCK-A受容体ノックアウトマウスの作成に成功。胆汁膵液分泌はCCKに反応しない事を確認した
1.胃排出速度:ラットとは異なりCCK-A受容体ノックアウトマウス胃排出速度は正常マウスと差が認められなかった.しかし、CCK投与による抑制刺激に対して、正常マウスは著しい効果を見せたがノックアウトマウスではCCK投与は全く効果がなかった。
2.胃酸分泌:基礎分泌では遺伝子タイプでの差は認められなかった。ヒスタミン刺激に対してはいずれも分泌が亢進していたが、CCK-A受容体遺伝子欠損ラットで観察された様な分泌亢進の増加はCCK-A受容体ノックアウトマウスには見られず、正常マウスと有意な差はなかった。このことからCCK-A受容体欠損が、胃酸分泌亢進の直接的原因でない事を示唆した。

研究成果

• [文献書誌] Funakoshi A.,Miyasaka K.,: "Body fat content is related to cholecystokinin A receptor gene promotor polymorphism."FEBS Lett.,. 466. 264-266 (2000)
• [文献書誌] Ohta M,Kanai S,Sato Y,Masuda M: "Mechanism of delayed gastric emptying in naturally occurring CCK-A receptor gene knockout (OLEIF) rats. :"Jpn J Physiol. 50(4). 443-448 (2000)
• [文献書誌] Ichikawa M,Kanai S,Ichimaru Y,Funakoshi A,Miyasaka K: "The diurnal rhythm of energy expenditure differs between obese and glucose-intolerant rats and streptozotocin-induced diabetic rats"J Nutr. 130(10). 2562-2567 (2000)
• [文献書誌] Kawanami T,Funakoshi A,Suzuki S,Kanai S,Sato Y,Miyasaka K: "Oral administration of a synthetic trypsin inhibitor increases pancreatic duct function in CCK-A receptor-deficient rats.."Pancreas. 20. 394-400 (2000)
• [文献書誌] Miyasaka K,Masuda M,Kanai S,Ohta M,Suzuki S,Tateishi K,Funakoshi A: "Inhibitory effect of somatostatin on CCK release is independent of luminal LCRF content in conscious rats."Pancreas. (In press).