多種類のレチノイン酸合成酵素類の特性並びに生理的役割

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670129
• 研究機関: 香川医科大学
• 研究代表者: 市川 佳幸 香川医科大学, 医学部, 教授 (60028355)
• 研究分担者: 古川 愛造 香川医科大学, 医学部, 助手 (80304583) ; 富田 修平 香川医科大学, 医学部, 助手 (00263898)
• キーワード: レチノイン酸合成酵素 / 酸化還元酵素 / シトクロムP-450 / CYP1A1 / レチノイン酸 / ビタミンA

研究概要

シトクロムP-4501A1(CYP1A1)がレチノイン酸合成酵素であることを証明しました。このレチノイン酸生合成はO^<18>を使用し、レチナールモノオキシゲナーゼであることをレチナールへのO^<18>の添加により確認しました。このP-4501A1が細胞、特に皮膚のfibroblastにとって紫外線防御作用に必須であることを発見しました。その理由は細胞内でレチノイン酸合成酵素は現在4種類の存在が確認されていますが、色素性乾皮症(XP)のfibrablast細胞は、シトクロムP-4501A1(CYP1A1)が欠損し、レチノイン酸合成活性も著しく低下していることを発見しました。in vitroの実験、特に培養細胞等ではall-trans又は9-cis-レチノイン酸添加で紫外線照射による細胞死が著しく減少することが分かりました。それ故、レチノイン酸が紫外線照射による細胞死を減少される機構についてはいろいろ考えられますが、現在検討中です。このXP細胞が紫外線に抵抗性がない原因の1つは、このCYP1A1の欠損によります。レチノイン酸を添加すれば、紫外線保護作用が顕著です。レチノイン酸受容体については正常細胞やXPの2種のレチノイン酸受容体(RARαとRARγ)についても質的並びに量的にも解析しましたが、全く異常なく同じ量であることが確認されました。

研究成果

• [文献書誌] Iwahashi,K.: "CYP2D6 hhal genotype and the neuroleptic malignant syndrome."Neuropsychobiology. 39. 33-37 (1999)
• [文献書誌] Huang,Dong Yong: "Inhibition by retinoids of bezo(a)pyrene metabolism catalyzed by 3-methycholanthrene Induced rat cytochrome P-4501A1."Metabolism. 48. 689-692 (1999)
• [文献書誌] Huang,Dong Yong: "Molecular cloning of retinal oxidase/aldehyde oxidase cDNAs from rabbit and mouse livers functional expression of recombinant mouse retinal oxidase cDNA in Escherichia coli."Arch.Biochem.Biophys.. 364. 264-272 (1999)
• [文献書誌] Jiang,Hou bo: "Neuronal nitric oxide synthase catalyzes the reduction of 7-ethoxyresorufin."Life Sci.. 65. 1257-1264 (1999)
• [文献書誌] Yoneyama,H.: "Reaction of neuronal nitric oxide synthase with nitric oxide spin trapping agent,iron complex with N-dithiocarboxysarcosine."Eur.J.Biochem.. (in press). (2000)
• [文献書誌] Arch.Biochem.Biophys.: "Reductive activation of Mitomycin C by neuronal nitric oxide synthase."Biochem.Pharmacol.. (in press). (2000)