COX-2を標的分子とする浸潤・転移と術後再発の制御を目指した基礎的研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670160
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 小崎 健一 愛知県がんセンター, 病態学研究室, 主任研究員 (50270715)
• キーワード: cyclooxygenase2 / COX-2選択的阻害剤 / 癌浸潤・転移 / 術後再発 / マウス皮下移植自然転移モデル

研究概要

我々は大腸癌で発癌・進展過程への関与が指摘されているcyclooxygenase-2(COX-2)について免疫組織学的に検索し、その発現が肺腺癌症例の約70%の症例で有意に高く、原発腫瘍に比べてリンパ節転移巣において極めて高い発現が認められたことを報告してきた。本研究において、ヒト非小細胞性肺癌細胞株NCI-H460から独自に樹立したリンパ行性ならびに血行性に短期間で自然転移する皮下移植転移モデル系NCI-H460-LNM35(LNM35)のノザン解析で、樹立したLNM35のCOX-2発現が親株に比べて有意に増大していることを見出した。リンパ行性に激しく自然転移するLNM35におけるCOX-2発現の有意な亢進は、COX-2がヒト肺癌の浸潤・転移過程に関与している可能性を示唆する。さらに、複数のCOX-2選択的阻害剤が内服時に血中到達可能な濃度でLNM35のin vitro細胞運動能と浸潤能を抑制し得ることから、COX-2を標的分子とした浸潤・転移に対する新たな予防的治療法の可能性が示唆された。現在、癌の増殖・浸潤・転移や術後再発の制御とその臨床応用を目指し、COX-2選択的阻害剤単独の経口摂取によるin vivoにおける癌細胞の増殖やリンパ節転移、遠隔転移、術後再発に対する抑制効果について、LNM35やヒト非小細胞性肺癌細胞株を用いた詳細な検討を行いつつある。また、癌の増殖・浸潤・転移過程におけるCOX-2の関与を分子レベルで明らかにするべく、COX-2選択的阻害剤処理による関連遺伝子群の発現バランスの変化についてmacroarrayやmicroarrayを用いた網羅的比較・検討を進める予定である。

研究成果

• [文献書誌] Kozaki, K., et al.: "Establishment and characterization of a human lung cancer cell line NCI-H460-LNM35 with consistent lymphogenous metastasis via both subcutaneous and orthotopic propagation"Cancer Res.. (in press).
• [文献書誌] Hida, T., et al.: "Cycloxygenase (COX)-2 inhibitor induces apoptosis and enhances cytotoxicity of various anticnacer agents in non-small cell lung cancer cell lines"Clin. Cancer Res.. (in press).
• [文献書誌] Achiwa, H., et al.: "prognostic significance of elevated cyclooxygenase 2 expression in primary, resected lung adenocarcinomas"Clin. Cancer Res.. 5. 1001-1005 (1999)
• [文献書誌] Tsukamoto, T., et al.: "Development and distribution of 2-Amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4, 5-b] pyridine (PhIP) induced aberrant crypt foci in the rat large intestine"Jpn. J. Cancer Res.. 90. 720-725 (1999)