ヒト癌組織の分化多様性機構の分子病理学的解明:肝様腺癌をモデルとして

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670162
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 石倉 浩 千葉大学, 医学部, 教授 (70222982)
• 研究分担者: 尾崎 大介 千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (20272312)
• キーワード: 肝様腺癌 / hepatocyte nuclear factor

研究概要

ヒトに発生する癌の分化の方向はその癌の生物学的性質に大きく影響する場合がある。肝様腺癌は異所性の肝細胞形質発現のためと考えられる著明な血管親和性を有し予後不良な癌であることが、これまでの我々の研究で明らかになってきた。本研究では肺、胃、膵、および子宮内膜に発生した肝様腺癌における肝細胞の産生する血漿タンパク質および肝細胞形質発現に関与すると考えられる核内転写因子の発現をRT-PCRおよび定量的RT-PCRにて検討した。肝様腺癌におけるalbuminの発現をそれぞれの臓器の通常型腺癌、正常組織と比較した場合、いずれの臓器でも肝様腺癌では約1000倍の強い発現が認められた。Albuminの発現に関与するhepatocyte nuclear factor(HNF)-1α、HNF-4の発現を検討したところ、HNF-1aの発現はすべての肝様腺癌で認められた。HNF-4は、肺、膵では肝様腺癌でのみ発現の上昇が認められた。これらの臓器ではHNF-4の発現が腺癌が肝細胞形質獲得に重要な意味をもつ可能性が示唆された。胃、子宮内膜では、通常型癌で既にHNF-4の高発現が見られ、肺、膵とは異なったメカニズムの関与が考えられた。本研究によって、ヒト癌細胞におけるHNFの高発現が癌の肝細胞への異分化に関与する可能性を示した。

研究成果

• [文献書誌] Kishimoto T,: "Hepatoid adenocarcinoma : a new clinicopathological entity and the hypotheses on carcinogenesis"Medical Election Microscopy. 33・1. 57-63 (2000)
• [文献書誌] Kato H,: "Anti-angiogenic treatment for peritoneal dissemination of pancreas adenocarcinoma : A study using TNP-470"Japanese Journal of Cancer Research. 92・1. 67-73 (2001)
• [文献書誌] Yano T.: "Vaccination effect of Interleukin-6-producing pancreas cancer cells in nude mice : A model of tumor prevention and treatment in immunolcompromised patients"Japanese Journal of Cancer Resench. 92・1. 83-87 (2001)
• [文献書誌] Furuya M,: "Expression of matrix metalloproteinases and related tissue inhibitor in the cyst fluids of ovarian mucinous neoplasms"Gynecologial Oncology. 78・2. 106-112 (2000)
• [文献書誌] Kawarada Y.: "The role of sialylated Lewis antigens on hematogenous metastases of human pancreas carcinoma cell lines in vivo"Pathological Research Poactice. 196・4. 259-263 (2000)
• [文献書誌] Harada H,: "Abortive alloantigen presentation by donor dendritic cells leads to doner-specitic tolerance : a study with a preoperative CTCA4Ig inoculation"Urological Research. 28・1. 69-74 (2000)