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単球浸潤に重要なケモカインのMCP-1産生の制御機構の検索の過程で、LPS関節炎において、好中球の浸潤に重要なケモカインのIL-8を抗IL-8抗体で中和するとMCP-1の産生の抑制がないにも関わらず、好中球の浸潤の抑制と共に単球の浸潤が抑制されることが判明した。好中球枯渇ウサギのLPS関節炎では、好中球のみでなく単球の浸潤も極めてわずかになったが、MCP-1産生の抑制は見られなかった。また、好中球の浸潤を極めて強く抑制する処置(抗TNFα抗体+抗IL-8抗体+IL-1Raの投与、または好中球枯渇)をしておくと、MCP-1投与による単球の浸潤が抑制された。逆に、MCP-1と共にIL-8を投与すると、単球の浸潤が増加した。これらから、単球のケモカインではないIL-8が好中球の浸潤を介して単球の浸潤に強く関与しているという意外な結論が得られた。好中球浸潤に重要なケモカインのGROについても、引き続き検討を加えた。LPS関節炎でのGROの産生はIL-1Raで抑制され、抗TNFα抗体、抗IL-8抗体では抑制されず、抗GRO抗体ではTNFαとIL-8の産生には影響がなかった。これらから、LPS関節炎では、GROの産生はIL-1で制御され、TNFα、IL-8とは各々独立的に産生されることが判明した。更に、GROの投与での他のサイトカインの産生を調べた。TNFα産生は2時間目にピークを持ち、好中球枯渇での減少は認めなかった。IL-8産生は2時間目と12時間目にピークを持ち、好中球枯渇では12時間目が抑制を受けた。IL-1β産生は6時間目にピークを持ち、抗TNFα抗体あるいは好中球枯渇ではほとんど抑制された。これらから、GROはTNFα、IL-8の産生を起こし、浸潤した好中球が更にIL-1とIL-8の産生を行うが、このIL-1産生はTNFαにより制御されていることが判明した。
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