乳腺におけるc-kitレセプターの役割

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670230
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (20227408)
• 研究分担者: 寺田 信行 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50150339)
• キーワード: 乳腺 / c-kitレセプター・チロシンキナーゼ / Stem cell factor / 発がん

研究概要

種々のヒト乳がん細胞株におけるc-kitレセプター・チロシンキナーゼ(KIT)の発現を抗KIT抗体を用いたフローサイトメトリーによりしらべ、MDA-MB-231細胞株ではKITの発現が消失していることを見い出した。このMDA-MB-231細胞株にマウスc-kit遺伝子を導入してKITを過剰に発現するMDA-MB-231(MDA-MB-231^<KIT>)細胞を作製し、以下の実験を行なった。培地にKITのリガンドであるstem cell factor(SCF)を添加するとMDA-MB-231^<KIT>細胞では生存細胞数が増加し、[^3H]-thymidine取り込み法によりSCFに対して増殖反応を示すことがわかった、次に、MDA-MB-231^<KIT>細胞とMDA-MB-231細胞を経腹腔的にヌードマウスの心臓左心室に注射して動脈行性骨転移を促し、これらの細胞の骨転移率を比較した。MDA-MB-231^<KIT>細胞の骨転移率はその親細胞であるMDA-MB-231細胞を注射した場合に比べて高く、その転移巣はMDA-MB-231細胞の転移巣よりも大きかった。従って、乳がん細胞ではSCF/KITシステムは増殖シグナルとして作用すると考えられた。また、生体内ではSCF/KITシステムが細胞間接着因子として作用し、がん細胞の骨髄での生着を促している可能性もある。一方、KITの機能を喪失するミュータントマウス(W/W^vマウス)と正常(+/+)マウスにおける実験的乳がんの発生率をしらべると、+/+マウスの方がW/W^vマウスよりも乳がんの発生率は高い傾向を示したが、多くのマウスが膀胱の拡張による腎不全のために死亡した結果、生存したマウス数は少なく一層の検討を必要とした。

研究成果

• [文献書誌] Matsusaka S. et al: "The role of oval cells in rat hepatocyte transplantation"Transplantation. 70. 441-446 (2000)
• [文献書誌] Matsusaka S. et al: "Inhibition by an angiogenesis inhibitor, TNP-470, of the growth of a human hepatoblastoma heterotransplanted into nude mice"J Pediatr Surg. 35. 1198-1204 (2000)
• [文献書誌] Makiishi-Shimobayashi C. et al: "Interleukin-18 up-regulates osteoprotegerin expression in stromal/oxteoblastic cells"Biochem Biophys Res Commun. 281. 361-366 (2001)
• [文献書誌] Kaisho T. et al: "1κβ kinase α is essential for mature B cell development and function"J Exp Med. 193. 417-426 (2001)
• [文献書誌] Makiishi-Shimobayashi C. et al: "Expression of osteopontin by exudate macrophages in inflammatory tissues of the middle ear : a possible association with development of tympanosclerosis"Hear Res. (in press).
• [文献書誌] Tsujimura T. et al: "Expression of the intermediate filament nestin in gastrointestinal stromal tumors and interstitial cells of Cajal"Am J Pathol. (in press).