太平洋島嶼における抗マラリア剤プログアニール代謝の遺伝的多様性に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670254
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 金子 明 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60169563)
• 研究分担者: 美田 敏宏 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80318013)
• キーワード: マラリア / ヴァヌアツ / マラウイ / MSP-1 / クロロキン(CQ)耐性増加 / pfcrt

研究概要

本研究班においては、マラリアに関する環境と遺伝学的多様性を継続的に中心命題としている。本年度は特にヴァヌアツ島嶼における熱帯熱マラリア原虫(Pf)MSP-1遺伝子多型、およびマラウイにおけるクロロキン使用と耐性遺伝子Pfcrtの変遷について検討した。
Pfメロゾイト表面にはワクチン候補たんぱく質MSP-1が存在し、著しい抗原多型を示す。これには有性生殖期における対立遺伝子間の組み換えが関与する。ヴァヌアツのPf原虫集団における組み換え頻度を調べる為に、1996年から1998年の間にヴァヌアツ4島嶼で得られた138株についてMsp-1遺伝子5'側と3'側多型を解析した。5'側ハプロタイプはわずか4個で他地域に比べて非常に少なかった。さらに異なるハプロタイプの重複感染は2.1%と非常に低く、また5'側と3'側多型の連鎖不平衡はすべての島嶼で非常に強かった。これらの結果はヴァヌアツ島嶼においてMspの組み換えが極端に低いことを意味する。
マラウイでは1993年クロロキン(CQ)耐性増加(47%)によりCQ投与が中止された。同国で1998・2000年、熱帯熱マラリア感染例に対しCQ in vitro耐性および耐性遺伝子多型を検討した。計96例中9%がCQ耐性(CQR)、pfmdr1N86Y・pfcrtK76T変異はそれぞれ48%・7%であった.後者変異率はCQ使用中のアフリカ諸国より有意に低かったが、両変異ともCQR例との相関はなかった。これはCQ圧減少が原虫K76T変異を減少させCQ感受性が回復したこと、さらに原虫CQR能へ他の遺伝子多型も寄与することを示唆する。

研究成果

• [文献書誌] Mita T., et al.: "Recovery of chloroquine sensitivity and low prevalence of Pfcrt K76T in Plasmodium falciparum following withdrawal of chloroquine use in Malawi"Submitted. (2002)
• [文献書誌] Sakihama N., et al.: "Limited recombination events in merozoite surface protein-1 alleles of Plasmodium falciparum on islands"Gene. 279. 41-48 (2001)
• [文献書誌] Lindegardh N, , et al.: "Automated solid-phase extraction method for the determination of amodiaquine,chloroquine and their metabolites in capillary blood applied onto sampling paper by high performance liquid chromatography"Chromatographia. (In press). (2001)
• [文献書誌] Sakihama N., et al.: "Long PCR amplification of Plasmodium falciparum DNA extracted from filter paper blots"Exp Parasitol. 97. 50-54 (2001)
• [文献書誌] Kaneko A., et al.: "Malaria dichotomy in the Pacific [ Comment to Terrel et al. Foregone Conclusions? : In search of "Papuans" and "Austronesians". Current Anthoropology2001 ; 42 : 97-124]"Current Anthoropology. 42. 115 (2001)
• [文献書誌] 金子 明ら: "ヴァヌアツにおけるCYP2C19多型とproguanilによるマラリア治療"臨床薬理. 32(2). 331S-332S (2001)
• [文献書誌] Bwijo B., et al.: "Findings of decreased chloroquine resistance in Plasmodium falciparum isolates of Malawi"Clinical Parasitology. 12(1). 145-147 (2001)
• [文献書誌] 美田敏宏ら: "Malawiにおける熱帯熱マラリア原虫クロロキン耐性遺伝子PfcrtおよびPfmdrl多型の検討"Clinical Parasitology. 12(1). 148-150 (2001)
• [文献書誌] Kaneko A.: "Vanuatu : The southwestern limits of Island Malaria"Program and Abstracts of 2^<nd> International Eijkman Symposium.. 25 (2001)
• [文献書誌] Kaneko A.: "Malaria on Islands : Human and Parasite Diversities and Implications for Malaria Control(Special Lecture)"Proceedings of The 17^<th> Annual Meeting of the Chinese Society of Parasitology. 10. 11 (2001)
• [文献書誌] 蟻田功ら: "日本がグローバル・リーダーシップを"JICAフロンティア. 23. 4-7 (2001)
• [文献書誌] 金子 明: "ラボと現場の「リエゾン」に"JICAフロンティア. 23. 11 (2001)
• [文献書誌] Page, C.V. et al.(eds.): "Integrated Pharmacology 2^<nd> ed. 'Drugs acion on parasites.'"C.V. et al.(eds.) : London ; Mosby(In press). (2002)