腸内菌による薬剤性潰瘍の抑制機序の解明

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670265
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 片岡 佳子 徳島大学, 医学部, 助手 (40189303)
• 研究分担者: 中山 治之 徳島大学, 医学部, 助手 (80294669) ; 大西 克成 徳島大学, 医学部, 教授 (10037400)
• キーワード: 非ステロイド系抗炎症剤 / 小腸潰瘍 / グラム陰性桿菌 / Lactobacillus acidophilus / 抗酸化剤 / 胆汁 / transit index / diclofenac

研究概要

昨年度は5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)thiophene(BFMeT)誘発ラット小腸潰瘍をモデルとして、L.acidophilusの培養上清の投与によって小腸潰瘍の誘発が抑制されること、抑制効果は培養上清中の抗酸化活性によると考えられることを報告した。本年度は、長期にNSAIDと併用されることの多い高脂血症治療薬のうち抗酸化作用を持つfluvastatinをBFMeT投与3日前から実験終了時まで経口投与すると、BFMeT誘発小腸潰瘍の形成が抑制されることを明らかにした。また臨床的に最もよく使用されているNSAIDであるdiclofenacの場合にもL.acidophilusの培養上清によって潰瘍形成が抑制されるかどうかを検討するために、まずdiclofenacが用量依存的に小腸の潰瘍数を増加させ、BFMeTと同様に腸内菌叢中のグラム陰性桿菌の比率を増加させること、および高用量では回腸部の粘膜における過酸化脂質の有意な増加が認められることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Chiampanichayakul,S. et al.: "Inhibitory effects of bitter melon (Momordica charantia Linn.) on bacterial mutagenesis and aberrant crypt focus formation in the rat colon."Journal of Medical Investigation. 48(1/2)(in press). (2001)
• [文献書誌] Kuwahara,T. et al.: "Genetic variation in 16S-23S rRNA internal transcribed spacer regions and the possible use of this genetic variation for molecular diagnosis of Bacteroides species."Microbiology and Immunology. 45(in press). (2001)
• [文献書誌] Kuwahara,T. et al.: "PCR-dot blot hybridization based on the neuraminidase-encoding gene is useful for detection of Bacteroides fragilis."Journal of Medical Investigation. 48(1/2)(in press). (2001)