ヘリコバクター・ピロリの空胞化致死毒素の宿主受容体と毒性発現

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670266
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 平山 寿哉 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (50050696)
• 研究分担者: 和田 昭裕 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助手 (70253698)
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / 空胞化致死毒素 / VacA / 受容体 / 毒性発現 / 細胞毒素 / RPTPβ / 結合部位

研究概要

ヘリコバクター・ピロリが産生する毒素としては、細胞空胞化致死毒素(VacA毒素)のみが今日までに報告されているにすぎず、本菌感染による病態形成にVacA毒素の関与が強く示唆されている。我々は、この毒素の宿主への初期効果を知る目的で胃上皮細胞膜上のVacA受容体蛋白が受容体型チロシンフォスファターゼRPTPβである事を明らかにした(Yahiro K.et al.J.Biol.Chem.(1999)274:36693-36699)。さらに、RPTPβ、が真にVacA毒素受容体として機能していることを、VacA非感受性細胞であるHL-60細胞の分化によるVacA毒素感受性獲得が新たなRPTPβの発現に起因することなどから明らかにして報告した(Padilla,P.l.,et al.J.Biol.Chem.275:15200-15206.)。
平成12年度は、RPTPβにおけるVacA毒素の結合部位を調べる目的でまずの3種のRPTPβアイソフォーム中で細胞外領域の短いRPTPβ-Bに注目し、種々の変異体を作製して解析した。その結果、脱炭酸酵素類似領域、フィブロネクチンIII領域およびセリン・スレオニンに富む領域とは異なる部位に結合することが分かった。さらに結合部位の絞り込みを行うとともにYeast-Two Hybride法によるVacAの結合部位の解析を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Padilla,PI. et al.: "Morphologic differentiation of HL-60 cells is associated with appearance of RPTPβ and induction of Helicobacter pylori VacA sensitivity"J.Biol.Chem. 275. 15200-15206 (2000)
• [文献書誌] Izumi,S.I., et al.: "Induction of active invagination of plasma membranes by Helicobacter pylori cytotoxin, VacA, in cultured gastric cells."Acta Histochem.Cytoc.. 33. 89-94 (2000)
• [文献書誌] Mori,N., et.al.: "Activation of intracellular adhesion molecule /expression by Helicobacter pylori is regulated by NFkB in gastric epithelial cancer cells."Infect.Immun.. 68. 1806-1814 (2000)
• [文献書誌] Shirasaka,D., et.al.: "Analysis of Helicobacter pylori vacA gene and serum antibodies to VacA in Japan."Dig.Dis.Sci.. 45. 789-795 (2000)
• [文献書誌] Sar,B., et.al.: "Induction of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) production by Pseudomonas Nitrite reductase in human pulmaonary type II epithelial cells."Microb.Pathog.. 28. 17-23 (2000)
• [文献書誌] Niidome,T., et.al.: "Gene transfer into Hepatoma cells mediated by galactose-modified alpha-helical peptides."Biomaterials. 21. 1811-1819 (2000)